오늘은 미국 국립 생명공학 정보 센터 (National Center for Biotechnology Information)에 게제된 "니겔라 사티바(블랙씨드)가 특정 위장 질환에 미치는 영향"에 대한 자료를 공유해 드리고자 합니다.
원본의 출처는 아래와 같습니다.
Nigella sativa L. (family Ranunculaceae), also known as black cumin, has been used in cuisine around the world for many years. Due to its health-promoting properties, it can be used not only in the food industry but also in medicine. The main bioactive ...
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Effect of Nigella sativa on Selected Gastrointestinal Diseases
니겔라 사티바가 특정 위장 질환에 미치는 영향
Sara Jarmakiewicz-Czaja,1 Magdalena Zielińska,1 Kacper Helma,1 Aneta Sokal,1 and Rafał Filip2,3,*
Chan-Yen Kuo, Academic Editor and Guan-Ting Liu, Academic Editor
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Associated Data
관련 데이터
1병에 100캡슐... 국내에 정식으로 수입된 터키산 블랙씨드 오일~
Not applicable.
해당되지 않습니다.
Abstract (개요)
Nigella sativa L. (family Ranunculaceae), also known as black cumin, has been used in cuisine around the world for many years. Due to its health-promoting properties, it can be used not only in the food industry but also in medicine. The main bioactive compound contained in the black cumin extract is thymoquinone (TQ), which has a special therapeutic role. The results of research in recent years confirmed its hypoglycemic, hypolipemic, and hepatoprotective effects, among others. In addition, the results of laboratory tests also indicate its immunomodulatory and anticancer effects, although there is still a lack of data on the mechanisms of how they are involved in the fight against cancer. Including this plant material in one’s diet can be both an element of prophylaxis and therapy supporting the treatment process, including pharmacological treatment. However, attention should be paid to its potential interactions with drugs used in the treatment of chronic diseases.
블랙 커민으로도 알려진 니겔라 사티바 엘. (미나리과)은 수년 동안 전 세계 요리에 사용되어 왔습니다. 건강 증진 특성으로 인해 식품 산업뿐만 아니라 의약품에도 사용할 수 있습니다. 블랙 커민 추출물에 함유된 주요 생리 활성 화합물은 티모퀴논(TQ)으로, 특별한 치료 역할을 합니다. 최근 몇 년간의 연구 결과에 따르면 혈당 강하, 고지혈증, 간 보호 효과 등이 확인되었습니다. 또한 실험실 테스트 결과에 따르면 암과의 싸움에 어떻게 관여하는지에 대한 메커니즘에 대한 데이터가 아직 부족하지만 면역 조절 및 항암 효과도 나타납니다. 이 식물 재료를 식단에 포함시키는 것은 약리학 적치료를 포함한 치료 과정을 지원하는 예방 및 치료의 요소가 될 수 있습니다. 그러나 만성 질환 치료에 사용되는 약물과의 잠재적인 상호작용에 주의를 기울여야합니다.
Keywords: anti-inflammation, bioactives, intestinals, liver, nigella sativa, pancreas, stomach
키워드 : 항염증제, 생리 활성제, 장, 간, 니겔라 사티바, 췌장, 위
1. Introduction (도입)
Nigella sativa L. (family Ranunculaceae), also known as black cumin, is an annual plant. It grows mainly in selected parts of Asia and southern Europe. The beneficial properties of black cumin were already known in ancient times [1]. It consists of non-volatile compounds, such as tannins or flavonoids, and volatile compounds, such as terpene compounds [2]. It shows a wide spectrum of activity in the food industry as a spice, as well as in the medical industry as a result of its antioxidant properties. The active compounds contained in Nigella sativa (NS) show strong pharmacological potential; this is why they can potentially be used as valuable components of drug-supporting therapies for various diseases [3]. In several scientific reports, researchers described the beneficial effects of black cumin on many diseases. By modulating the profile of inflammatory cytokines, NS shows antioxidant activity, even in chronic inflammatory conditions. It displays a wide spectrum of actions, for example, protective effects in cardiovascular diseases, i.e., high blood pressure, and showing hypolipidemic effects [4,5,6]. It has a positive effect in metabolic diseases, such as diabetes and obesity, and in various types of cancer, such as multiple myeloma and lymphoma [7,8,9,10,11]. In addition, immuno-, nephro-, and neuroprotective effects were reported [3,12,13]. NS also shows beneficial effects on the gastrointestinal tract, such as the stomach, pancreas, liver, and intestines. Due to the numerous medicinal properties of nigella, the main objective of this review was to present published scientific reports on the effects of NS on the gastrointestinal tract (Figure 1).
블랙 커민이라고도 알려진 니겔라 사티바 L.(미나리과)는 한해살이 식물입니다. 주로 아시아와 남유럽의 일부 지역에서 자랍니다. 블랙 커민의 유익한 특성은 이미 고대부터 알려져 있었습니다[1]. 이는 탄닌이나 플라보노이드와 같은 비휘발성 화합물과 테르펜 화합물과 같은 휘발성 화합물로 구성되어 있습니다 [2]. 이는 항산화 특성으로 인해 식품 산업에서 향신료로서뿐만 아니라 의료 산업에서도 광범위한 활동을 보여줍니다. 니겔라 사티바(NS)에 함유된 활성 화합물은 강력한 약리학적 잠재력을 보여주기 때문에 다양한 질병에 대한 약물 지원 요법의 귀중한 구성 요소로 사용될 수 있습니다[3]. 여러 과학 보고서에서 연구자들은 블랙 커민이 여러 질병에 미치는 유익한 효과를 설명했습니다. 염증성 사이토카인의 프로필을 조절함으로써 NS는 만성 염증 상태에서도 항산화 활성을 보여줍니다. 예를 들어 심혈관 질환, 즉 고혈압에 대한 보호 효과와 고지혈증 효과를 나타내는 등 광범위한 작용을 나타냅니다 [4,5,6]. 당뇨병, 비만과 같은 대사성 질환과 다발성 골수종, 림프종과 같은 다양한 유형의 암에도 긍정적인 영향을 미칩니다[7,8,9,10,11]. 또한 면역, 신장 및 신경 보호 효과도 보고되었습니다[3,12,13]. NS는 또한 위, 췌장, 간, 장과 같은 위장관에도 유익한 효과를 나타냅니다. 니겔라 사티바의 수많은 의학적 특성으로 인해이 리뷰의 주요 목표는 NS가 위장관에 미치는 영향에 대해 발표 된 과학적 보고서를 제시하는 것이 었습니다 (그림 1).
Figure 1
Effect of Nigella sativa on the digestive tract.
그림 1
니겔라 사티바가 소화관에 미치는 영향.
2. Chemical Composition of Nigella sativa (니겔라 사티바의 화학 성분)
Several bioactive compounds found in different varieties of Nigella sativa are described in the literature. There may be slight differences in its phytochemical composition, depending on the growing region, maturity stage, processing, or storage methods. The main active compound contained in black cumin extract is thymoquinone (TQ), which has a particular therapeutic role [14]. Other important constituents include thymohydroquinone (THQ), dithymoquinone (DTQ), thymol (THY), p-cymene, carvacrol, t-anethole, α-pinene, and several other compounds that constitute terpenes and terpenoids, which are the main chemical group of Nigella [15,16]. Trace ingredients, i.e., carvone, limonene, and citronellol, were also found [17]. Other key phytonutrients of nigella are sterols (β-sitosterol, stigmasterol, campesterol, 5-avenasterol) and saponins (e.g., triterpenes-alpha-hederin), phenolic compounds, and alkaloids. Nigella seeds contain isoquinoline alkaloids (nigellicymine and nigellicymine N-oxide), diterpene alkaloids (nigellamine), and indazole alkaloids (nigellidine and nigellicin) [5]. Depending on the variety, Nigella sativa contains (on a dry matter basis) water (3.8–7.0%), proteins (18.59–31.2%), fats (22.0–56.4%), carbohydrates (24.9–40%), dietary fiber (3.7–4.7%), both soluble (20.5–27.1 g/100 g) and insoluble fractions (6.5–8.9 g/100 g), fat-soluble vitamins (mainly α-, β- and γ-tocopherols), water-soluble vitamins (B1, B3, B6, B9), and minerals (potassium, iron, calcium, zinc, phosphorus, magnesium, copper) [18]. Current findings show that glutamic acid is the predominant amino acid of NS, followed by aspartic acid, arginine, leucine, and glycine. Nigella seeds contain relatively high amounts of alanine, isoleucine, serine, threonine, and phenylalanine, while the cysteine content is low [19]. The major unsaturated fatty acids are linoleic acid and oleic acid, and the predominant saturated fatty acid is palmitic acid [20,21]. Myristic, palmitoleic, stearic, linolenic, arachidic, and lignoceric acids were also detected [22]. The content of tocopherol isomers in black cumin may be influenced by the extraction methods used. Their total content in black cumin oil ranges from 9.15 to 27.92 mg/100 g [23]. According to Albakra et al., the levels of α-tocopherol, β-tocopherol, and γ-tocopherol in nigella seed oil were 25.59 mg/100 g, 14.21 mg/100 g, and 242.83 mg/100 g, respectively [9]. In addition, a total of 19 polyphenols were identified in the seeds. These include caftaric acid, gentisic acid, caffeic acid, chlorogenic acid, p-coumaric acid, ferulic acid, quercetin, kempferol, and apigenin. Of these, quercetin and kempferol were found in the highest amounts [24]. Nigella sativa, due to its variety of organic compounds and their properties, shows potential in the prevention and support of the treatment of many gastrointestinal disorders.
다양한 종류의 니겔라 사티바에서 발견되는 여러 가지 생리 활성 화합물이 문헌에 설명되어 있습니다. 재배 지역, 성숙 단계, 가공 또는 보관 방법에 따라 파이토케미컬 성분에 약간의 차이가 있을 수 있습니다. 블랙 커민 추출물에 함유된 주요 활성 화합물은 티모퀴논(TQ)으로, 특정 치료 역할을 합니다[14]. 다른 중요한 성분으로는 티모하이드로퀴논(THQ), 디티모퀴논(DTQ), 티몰(THY), p-시멘, 카르바크롤, 티-아네톨, α-피넨 및 니겔라 사티바의 주요 화학 그룹인 테르펜과 테르페노이드를 구성하는 여러 다른 화합물 등이 있습니다 [15,16]. 카르본, 리모넨, 시트로넬롤과 같은 미량 성분도 발견되었습니다 [17]. 니겔라 사티바의 다른 주요 식물 영양소로는 스테롤(β-시토스테롤, 스티그마스테롤, 캄페스테롤, 5-아베나스테롤)과 사포닌(예: 트리테르펜-알파 헤데린), 페놀 화합물 및 알칼로이드가 있습니다. 니겔라 씨앗에는 이소퀴놀린 알칼로이드(니겔리시민 및 니겔리시민 N-옥사이드), 디테르펜 알칼로이드(니겔라민), 인다졸 알칼로이드(니겔리딘 및 니겔리신)[5]가 함유되어 있습니다. 품종에 따라 니겔라 사티바는 (건조 물질 기준) 수분 (3.8-7.0%), 단백질 (18.59-31.2%), 지방 (22.0-56.4%), 탄수화물 (24.9-40%), 식이 섬유 (3.7-4.7%)를 함유하며, 수용성 (20.5-27. 1 g / 100g) 및 불용성 분획 (6.5-8.9 g / 100g), 지용성 비타민 (주로 α-, β- 및 γ- 토코페롤), 수용성 비타민 (B1, B3, B6, B9) 및 미네랄 (칼륨, 철, 칼슘, 아연, 인, 마그네슘, 구리) [18]. 현재 연구 결과에 따르면 글루탐산이 NS의 주요 아미노산이며 아스파르트 산, 아르기닌, 류신 및 글리신이 그 뒤를 잇고 있습니다. 니겔라 씨앗에는 상대적으로 많은 양의 알라닌, 이소류신, 세린, 트레오닌 및 페닐알라닌이 포함되어 있지만 시스테인 함량은 낮습니다 [19]. 주요 불포화 지방산은 리놀레산과 올레산이며, 주요 포화 지방산은 팔미트산입니다[20,21]. 미리스트산, 팔미톨레산, 스테아르산, 리놀렌산, 아라키드산, 리그노세르산도 검출되었습니다[22]. 블랙 커민에 함유된 토코페롤 이성질체의 함량은 사용된 추출 방법에 영향을 받을 수 있습니다. 블랙 커민 오일의 총 함량은 9.15~27.92 mg/100g입니다 [23]. 알바크라(Albakra) 등에 따르면 니겔라 씨 오일의 α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤 수치는 각각 25.59 mg/100g, 14.21 mg/100g, 242.83 mg/100g으로 나타났습니다[9]. 또한 씨앗에서 총 19종의 폴리페놀이 확인되었습니다. 여기에는 카프타르산, 젠티산, 카페산, 클로로겐산, p-쿠마린산, 페룰산, 퀘르세틴, 켐페롤, 아피제닌 등이 포함됩니다. 이 중 케르세틴과 켐페롤이 가장 많은 양으로 발견되었습니다 [24]. 니겔라 사티바는 다양한 유기 화합물과 그 특성으로 인해 많은 위장 장애의 예방 및 치료를 지원할 수 있는 잠재력을 보여줍니다.
판매자도 지난 5년간 계속 복용하고 있는 뷰티텐더 블랙씨드(캡슐타입)입니다.
3. Effects of Nigella sativa on the Pancreas (니겔라 사티바가 췌장에 미치는 영향)
The pancreas is one of the organs that influence the functioning of the entire body. It has two main functions: endocrine (production of hormones, such as insulin and glucagon) and exocrine (functions as a digestive gland) [25]. The multidirectional effects of Nigella sativa are mainly concerned with the endocrine function of the pancreas. To date, scientific reports that focussed mainly on Nigella sativa seeds and their main compound, thymoquinone, indicate their antidiabetic effects and the prevention of diabetic complications [26,27,28,29].
췌장은 몸 전체의 기능에 영향을 미치는 기관 중 하나입니다. 췌장은 내분비(인슐린 및 글루카곤과 같은 호르몬 생산)와 외분비(소화선 기능)의 두 가지 주요 기능을 가지고 있습니다[25]. 니겔라 사티바의 다방향 효과는 주로 췌장의 내분비 기능과 관련이 있습니다. 현재까지 주로 니겔라 사티바 씨앗과 그 주요 화합물인 티모퀴논에 초점을 맞춘 과학적 보고에 따르면 항당뇨 효과와 당뇨병 합병증 예방에 효과가 있는 것으로 나타났습니다[26,27,28,29].
In current reviews based on animal model studies, nigella seed extracts were shown to support the treatment of diabetes by significantly decreasing fasting blood glucose levels and glucose levels 2 h after meals, thereby decreasing glycated hemoglobin and improving insulin tolerance [12,13]. In an animal model study, Faisal Lutfi et al. evaluated the 4-week effects of TQ on glycaemic control and oxidative stress, among others [30]. The potential therapeutic effects of TQ were shown to lower fasting blood glucose levels and attenuate oxidative stress. These findings support the antidiabetic potential of TQ, where it was also shown to be effective at regenerating pancreatic β-cells and attenuating pancreatic inflammation and oxidative stress, as well as inhibiting β-cell apoptosis [31,32]. The study by Dalli et al. demonstrated the inhibitory effect of different fractions of nigella on pancreatic α-amylase and intestinal glucose absorption and concluded that Nigella Sativa compounds could be used as antidiabetic agents due to their nontoxic effects and high efficacy [33]. This effect was attributed to various bioactive compounds of nigella, such as thymoquinone, p-coumaric acid, naringenin, quercetin, kemferol, and linoleic acid. Similar results were obtained in an in vitro study by Varghese et al., in which a microencapsulated hydroacetone extract of Nigella sativa seeds was shown to have the ability to inhibit α-amylase [34]. The increase in inhibition was attributed to thymoquinone, which is degraded by light, and microencapsulation protects it from degradation and, consequently, increases α-amylase inhibition. The results of the in vitro study by Tiji et al. confirmed the benefits of using nigella seeds to support the treatment of diabetes. In addition, the inhibitory effect of Nigella sativa extracts and fractions on intestinal α-glucosidase and pancreatic α-amylase activity was demonstrated [35]. Furthermore, the toxicity test showed that the tested extracts were nontoxic up to a concentration of 10 g/kg, allowing for further evaluation for future potential in vivo applications. Hannan et al. also described the beneficial effects of nigella in diabetes, documenting that the antihyperglycemic effect of Nigella sativa seed extract in normoglycemic and diabetic animals is related to decreased intestinal glucose absorption and increased tissue glucose use, which is mediated by improved insulin release in response to blood glucose levels [36]. Therefore, hypotheses are now being formulated that TQ can be used as a natural support to treat hyperglycemia-induced insulin resistance in type 2 diabetes [37]. In a study on rats whose high-fat diet was enriched with Nigella sativa seed powder, Aboul-Mahasen et al. showed that there was a reduction in α-amylase and serum glucose levels and an increase in insulin levels. Furthermore, Nigella sativa seeds were highlighted to have antihyperlipidemic and hypoglycemic effects and can protect the pancreas from damage caused by hyperlipidemia (regeneration of the exocrine and endocrine parts of the pancreatic tissues of hyperlipidemic rats fed extra virgin olive oil or Nigella sativa seeds was demonstrated) [38]. Current analyses of Nigella sativa’s lowering of blood glucose levels in potentiating the hypoglycemic effect of drugs used to treat type 2 diabetes (pioglitazone) and the potential value of nanoemulsion as a nanocarrier to increase bioavailability seem promising [39].
동물 모델 연구를 기반으로 한 최근 리뷰에서 니겔라 씨앗 추출물은 공복 혈당 수치와 식후 2시간 후 포도당 수치를 유의하게 감소시켜 당화혈색소를 감소시키고 인슐린 내성을 개선함으로써 당뇨병 치료에 도움이 되는 것으로 나타났습니다 [12,13]. 동물 모델 연구에서 파이살 루트피(Faisal Lutfi) 등은 혈당 조절과 산화 스트레스 등에 대한 TQ의 4주간의 효과를 평가했습니다[30]. TQ의 잠재적인 치료 효과는 공복 혈당 수치를 낮추고 산화 스트레스를 약화시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 췌장 베타세포를 재생하고 췌장 염증과 산화 스트레스를 완화하며 베타세포 세포 사멸을 억제하는 데도 효과적인 것으로 나타난 TQ의 항당뇨병 잠재력을 뒷받침합니다[31,32]. Dalli 등의 연구는 췌장 α-아밀라아제 및 장 포도당 흡수에 대한 니겔라의 다양한 분획의 억제 효과를 입증했으며, 니겔라 사티바 화합물이 무독성 효과와 높은 효능으로 인해 항당뇨제로 사용될 수 있다고 결론지었습니다 [33]. 이 효과는 티모퀴논, p-쿠마린산, 나린게닌, 케르세틴, 켐페롤, 리놀레산과 같은 니겔라의 다양한 생리 활성 화합물에 기인합니다. Varghese 등의 시험관 내 연구에서도 비슷한 결과가 나왔는데, 니겔라 사티바 씨앗의 마이크로 캡슐화된 하이드로아세톤 추출물이 α-아밀라아제를 억제하는 능력이 있는 것으로 나타났습니다[34]. 억제력의 증가는 빛에 의해 분해되는 티모퀴논에 기인하며, 마이크로 캡슐화는이를 분해로부터 보호하여 결과적으로 α- 아밀라아제 억제를 증가시킵니다. 티지(Tiji) 등의 시험관 연구 결과는 당뇨병 치료를 지원하기 위해 니겔라 씨앗을 사용하는 것의 이점을 확인했습니다. 또한 장 α- 글루코시다아제 및 췌장 α- 아밀라아제 활성에 대한 니겔라 사티바 추출물 및 분획의 억제 효과가 입증되었습니다 [35]. 또한 독성 테스트 결과, 테스트된 추출물은 최대 10g/kg 농도까지 무독성이었으며, 향후 생체 내 적용 가능성에 대한 추가 평가가 가능함을 보여주었습니다. 한난(Hannan) 등은 당뇨병에 대한 니겔라의 유익한 효과를 설명하면서 정상 혈당 및 당뇨병 동물에서 니겔라 사티바 종자 추출물의 항고혈당 효과가 장내 포도당 흡수 감소 및 조직 포도당 사용 증가와 관련이 있으며, 이는 혈당 수치에 대한 인슐린 방출 개선에 의해 매개된다고 설명했습니다[36]. 따라서 TQ가 제2형 당뇨병에서 고혈당으로 인한 인슐린 저항성을 치료하는 자연적인 지원으로 사용될 수 있다는 가설이 공식화되고 있습니다[37]. Aboul-Mahasen 등은 고지방 식단에 니겔라 사티바 씨앗 분말을 첨가한 쥐를 대상으로 한 연구에서 α-아밀라아제와 혈청 포도당 수치가 감소하고 인슐린 수치가 증가했음을 보여주었습니다. 또한, 니겔라 사티바 씨앗은 항고지혈증 및 혈당 강하 효과가 있으며 고지혈증으로 인한 손상으로부터 췌장을 보호할 수 있다는 점이 강조되었습니다(엑스트라 버진 올리브 오일 또는 니겔라 사티바 씨앗을 먹인 고지혈증 쥐의 췌장 조직의 외분비 및 내분비 부분의 재생이 입증됨) [38]. 제2형 당뇨병(피오글리타존) 치료에 사용되는 약물의 혈당 강하 효과를 강화하는 데 있어 니겔라 사티바의 혈당 수치 저하와 생체 이용률을 높이기 위한 나노 담체로서의 나노 에멀젼의 잠재적 가치에 대한 현재 분석은 유망한 것으로 보입니다[39].
There were several clinical studies that evaluated the antidiabetic effects of Nigella sativa. Badara et al. conducted a non-random clinical trial among patients with type 2 diabetes in which 57 patients received 2 g of Nigella sativa daily for one year and 57 received a placebo in conjunction with oral hypoglycemic agents [40]. Supplementation with Nigella sativa improved total cholesterol and its HDL fraction (significantly increased in the study group), blood pressure, and heart rate in patients with type 2 diabetes taking oral hypoglycemic agents. Kooshki et al. obtained similar results during a study in which the intervention group took 1000 mg of Nigella sativa oil in two capsules per day for 8 weeks [41]. The use of the nigella supplement was significantly associated with a decrease in triglycerides, total cholesterol, LDL fraction, serum C-reactive protein (CRP), and malondialdehyde, and an increase in HDL fraction cholesterol in the intervention group compared with the placebo group. A prospective and randomized clinical trial involving patients with newly diagnosed type 2 diabetes showed that the administration of metformin or 1350 mg/day Nigella sativa oil capsules for 3 months resulted in a reduction in fasting blood glucose levels 2 h after a meal. Glucose and glycated hemoglobin levels in the Nigella sativa group were found to be worse than in the metformin treatment group, but the Nigella sativa treatment resulted in a significant decrease in body weight, waist circumference, body mass index, fasting insulin, insulin resistance, total cholesterol, LDL fraction cholesterol, and triglycerides, which were comparable in the metformin-treated patients [42]. Similar results were obtained in a controlled study by Jangjo-Borazjani et al. involving 40 patients with type 2 diabetes and also showed that the combination of resistance training and Nigella sativa supplementation had a significant effect in decreasing HOMA-IR (homeostatic model assessment-insulin resistance), insulin, passive reaction (ESR), and CRP, as well as increasing HDL fraction cholesterol during the 8-week intervention [43]. Furthermore, a randomized clinical trial involving 117 obese patients with prediabetes showed that the administration of capsules containing 450 mg of Nigella sativa oil twice a day or 500 mg of metformin twice a day led to similar improvements in anthropometric indices, glycemia, lipid profile, and inflammatory parameters (TNF-α (tumor necrosis factor-α) levels decreased significantly) [44]. The results of the study indicate that Nigella sativa may be an important factor in complementary therapy with other drugs for the treatment of diabetes and the prevention of diabetic complications. In addition, the results show a protective effect on the cardiovascular system in patients with type 2 diabetes by improving, among other things, the lipid profile, glycemia, and anti-inflammatory effects (Figure 2).
니겔라 사티바의 항당뇨 효과를 평가한 여러 임상 연구가 있었습니다. Badara 등은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 비무작위 임상 시험을 실시하여 57명의 환자에게는 1년간 매일 2g의 니겔라 사티바를, 57명의 환자에게는 경구 혈당 강하제와 함께 위약을 투여했습니다[40]. 경구 혈당 강하제를 복용하는 제2형 당뇨병 환자의 총 콜레스테롤과 HDL 비율(연구 그룹에서 유의하게 증가), 혈압 및 심박수가 개선되었습니다. Kooshki 등은 중재 그룹이 8주 동안 하루 두 캡슐에 1000mg의 니겔라 사티바 오일을 섭취한 연구에서 비슷한 결과를 얻었습니다[41]. 니겔라 보충제의 사용은 위약 그룹에 비해 중재 그룹에서 중성 지방, 총 콜레스테롤, LDL 분획, 혈청 C 반응성 단백질 (CRP) 및 말론 디 알데히드의 감소, HDL 분획 콜레스테롤의 증가와 유의한 관련이 있었습니다. 새로 진단받은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 전향적 무작위 임상 시험에 따르면 3개월 동안 메트포르민 또는 1350 mg/일 니겔라 사티바 오일 캡슐을 투여한 결과 식후 2시간 후 공복 혈당 수치가 감소하는 것으로 나타났습니다. 니겔라 사티바 투여군의 혈당과 당화혈색소 수치는 메트포르민 투여군보다 더 나쁜 것으로 나타났지만, 체중, 허리둘레, 체질량 지수, 공복 인슐린, 인슐린 저항성, 총 콜레스테롤, LDL 분획 콜레스테롤 및 중성지방은 메트포르민 치료 환자에서 비슷한 수준으로 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다[42]. 제2형 당뇨병 환자 40명을 대상으로 한 장조-보라자니 등의 대조군 연구에서도 비슷한 결과를 얻었으며, 저항성 훈련과 나이젤라 사티바 보충제의 조합이 8주간의 중재 기간 동안 HOMA-IR(항상성 모델 평가-인슐린 저항성), 인슐린, 수동 반응(ESR), CRP를 감소시키고 HDL 분획 콜레스테롤을 증가시키는 데 유의미한 효과가 있는 것으로 나타났습니다[43]. 또한 당뇨병 전증이 있는 117명의 비만 환자를 대상으로 한 무작위 임상 시험에서는 하루 두 번 450mg의 니겔라 사티바 오일이 함유된 캡슐 또는 하루 두 번 500mg의 메트포르민을 투여했을 때 인체 측정 지표, 혈당, 지질 프로필 및 염증 매개변수(TNF-α(종양 괴사인자-α) 수치가 유의하게 감소)가 유사하게 개선된 것으로 나타났습니다[44]. 연구 결과에 따르면 니겔라 사티바는 당뇨병 치료 및 당뇨병 합병증 예방을 위한 다른 약물과의 보완 요법에서 중요한 요소가 될 수 있습니다. 또한 결과는 무엇보다도 지질 프로필, 혈당 및 항 염증 효과를 개선하여 제 2 형 당뇨병 환자의 심혈 관계에 대한 보호 효과를 보여줍니다 (그림 2).
1알에 1000mg, 냉압착으로 착유한 터키산 블랙오일~
Figure 2
Antidiabetic and antihyperlipidemic effects of bioactive compounds and fatty acids found in Nigella Sativa [26,27,33,34,35,41].
그림 2
니겔라 사티바에서 발견되는 생리 활성 화합물과 지방산의 항당뇨 및 항고지혈증 효과 [26,27,33,34,35,41].
For diseases related to the exocrine function of the pancreas, thymoquinone is mainly effective at reducing pancreatic α-amylase levels, regenerating pancreatic β-cells, and alleviating pancreatitis and oxidative stress [25,38]. In addition, it is beneficial in reducing the factors associated with chronic pancreatitis (which may be one of the causes of pancreatic cancer) mentioned earlier, such as reducing triglycerides, weight loss, and waist circumference [29].
췌장의 외분비 기능과 관련된 질병의 경우 티모퀴논은 주로 췌장 α-아밀라아제 수치를 낮추고 췌장 베타 세포를 재생하며 췌장염 및 산화 스트레스를 완화하는 데 효과적입니다 [25,38]. 또한 중성지방 감소, 체중 감소, 허리둘레 감소 등 앞서 언급한 만성 췌장염(췌장암의 원인 중 하나)과 관련된 요인을 감소시키는 데 도움이 됩니다[29].
Pancreatic Cancer (췌장암)
Pancreatic cancer is one of the most common cancers worldwide and is characterized by a particularly poor prognosis, high metastatic rates, mortality, and resistance to chemotherapeutic drugs [45]. It develops as a result of excessive proliferation and DNA mutations in pancreatic cells. These mutations cause uncontrolled growth of pancreatic cells, leading to the appearance of cancerous tumors and causing the actual cells to lose their function [46]. The causes of pancreatic cancer are not fully understood, but the following risk factors were identified: age (usually 50–70 years), smoking, family history of pancreatic cancer, diabetes, chronic pancreatitis, lifestyle, and obesity [47]. TQ is not harmful to human cells and has shown beneficial antitumor effects in various cancers, including pancreatic cancer [48]. Mechanisms underlying the TQ-mediated apoptosis of pancreatic cancer cells based on in vivo and in vitro experiments include cell cycle arrest, the antiproliferative effect, the antimetastasis effect, the inhibition of angiogenesis, and the induction of apoptosis [32]. Furthermore, TQ mediates the post-translational modification of histone H4 acetylation, contributes to the alteration of its epigenetic state, inhibits histone deacetylase (HDAC) expression, and induces a pro-apoptotic signaling pathway [49,50]. More than 15 years ago, scientists confirmed that TQ can limit the proliferation of the pancreatic cancer cell line PANC-1 [51]. Furthermore, TQ can inhibit the viability of the PANC-1 cell line and promote its apoptosis in a concentration-dependent manner, as well as downregulate nuclear factor kappa-B (NF-κB) and matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) [52,53]. In addition, TQ can reduce mucin glycoprotein 4 (MUC4) expression in pancreatic cancer cells, contributing to the regulation of differentiation, proliferation, reduced migration of pancreatic cancer cells, and chemoresistance [54]. Furthermore, Mu et al. analyzed the antitumor effects of thymoquinone and gemcitabine and found that TQ downregulates the antiapoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-xl, increases the pro-apoptotic protein Bax, induces the release of cytochrome c from the mitochondria of cells with PANC-1 AsPC-1 and BxPC-3, and activates a family of aspartate-specific protein hydrolases containing cysteine in a dose-dependent manner, resulting in increased cleavage of active components of caspase-3 and -9 and cell apoptosis [55] (Figure 3). In this context, particular attention should be paid to the occurrence of drug resistance in the treatment of pancreatic cancer, such as gemcitabine (GEM). The most common type of pancreatic cancer is pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), for which gemcitabine and gemcitabine-based chemotherapy are insufficient [56]. It was shown that pretreatment of pancreatic cancer cells with TQ can increase the sensitivity of cells to the drug [57]. Based on the results of the study, it was hypothesized that the combination of gemcitabine with TQ could improve the benefits of the drug treatment [58]. Karki et al. showed that TQ can also exert a synergistic effect with juglone, which is another cytotoxic molecule for pancreatic cancer cells [59]. Furthermore, TQ in pancreatic cancer also exhibits powerful anti-inflammatory effects, reducing the synthesis of inflammatory cytokines, such as monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1), TNF-α, interleukin, and cyclooxygenase-2 (COX-2) in pancreatic ductal cell carcinoma, depending on the dose and time [32]. Preclinical in vitro and in vivo studies demonstrated the therapeutic ability of TQ against pancreatic cancer, but data are still limited. TQ was confirmed as a promising anticancer agent with different molecular mechanisms of action underlying its multidirectional tumor inhibition. The synergistic effect of TQ on drugs may also contribute to the resolution of drug resistance in pancreatic cancer. Currently, research is limited mainly to laboratory studies; however, the discovery of TQ carriers (nanoparticle preparations of TQ) opens the way to their clinical applications [60,61]. More research is needed to effectively plan the intervention, assess the safety of TQ, and identify the mechanisms involved in pancreatic cancer.
췌장암은 전 세계적으로 가장 흔한 암 중 하나이며 특히 예후가 나쁘고 전이율이 높으며 사망률과 화학요법제에 대한 내성이 특징입니다[45]. 췌장암은 췌장 세포의 과도한 증식과 DNA 돌연변이의 결과로 발생합니다. 이러한 돌연변이는 췌장 세포의 통제되지 않은 성장을 유발하여 암성 종양의 출현으로 이어지고 실제 세포가 기능을 상실하게합니다 [46]. 췌장암의 원인은 완전히 알려져 있지 않으나 연령 (보통 50-70 세), 흡연, 췌장암 가족력, 당뇨병, 만성 췌장염, 생활 습관 및 비만과 같은 위험 요소가 확인되었습니다 [47]. TQ는 인체 세포에 해롭지 않으며 췌장암을 포함한 다양한 암에서 유익한 항종양 효과를 나타냈습니다 [48]. 생체 내 및 시험관 내 실험에 근거한 췌장암 세포의 TQ 매개 세포 사멸의 기본 메커니즘에는 세포주기 정지, 항증식 효과, 항전이 효과, 혈관 신생 억제 및 세포 사멸 유도가 포함됩니다 [32]. 또한, TQ는 히스톤 H4 아세틸화의 번역 후 변형을 매개하고, 후성유전학적 상태의 변화에 기여하며, 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC) 발현을 억제하고, 세포사멸 촉진 신호 경로를 유도합니다[49,50]. 15년 전, 과학자들은 TQ가 췌장암 세포주 PANC-1의 증식을 제한할 수 있다는 사실을 확인했습니다[51]. 또한, TQ는 농도 의존적으로 PANC-1 세포주의 생존력을 억제하고 세포 사멸을 촉진할 뿐만 아니라 핵 인자 카파-B(NF-κB)와 매트릭스 메탈로펩티다제 9(MMP-9)를 하향 조절할 수 있습니다 [52,53]. 또한 TQ는 췌장암 세포에서 뮤신 당단백질 4(MUC4) 발현을 감소시켜 분화, 증식, 췌장암 세포의 이동 감소 및 화학 저항성 조절에 기여할 수 있습니다[54]. 또한, Mu et al. 은 티모퀴논과 젬시타빈의 항종양 효과를 분석한 결과, TQ가 항세포사멸 단백질인 Bcl-2와 Bcl-xl을 하향 조절하고, 친세포사멸 단백질인 Bax를 증가시키며, 세포의 미토콘드리아에서 사이토크롬 c의 방출을 유도하는 PANC-1 AsPC-1과 BxPC-3을 활성화한다는 사실을 발견했습니다, 시스테인을 함유하는 아스파테이트 특이적 단백질 가수분해 효소 계열을 용량 의존적으로 활성화하여 카스파제-3 및 -9의 활성 성분과 세포 사멸을 증가시킵니다 [55] (그림 3). 이러한 맥락에서 젬시타빈(GEM)과 같은 췌장암 치료에서 약물 내성 발생에 특히 주의를 기울여야 합니다. 가장 흔한 유형의 췌장암은 췌관 선암 (PDAC)으로, 젬시타빈 및 젬시타빈 기반 화학 요법이 불충분합니다 [56]. 췌장암 세포를 TQ로 전처리하면 약물에 대한 세포의 민감도를 높일 수 있는 것으로 나타났습니다 [57]. 연구 결과를 바탕으로 젬시타빈과 TQ의 조합이 약물 치료의 이점을 개선 할 수 있다는 가설이 세워졌습니다 [58]. Karki 등은 TQ가 췌장암 세포에 대한 또 다른 세포 독성 분자인 주글론과 시너지 효과를 발휘할 수 있음을 보여주었습니다 [59]. 또한 췌장암에서 TQ는 용량과 시간에 따라 췌관 세포 암종에서 단핵구 화학 주성 단백질 1 (MCP-1), TNF-α, 인터루킨 및 사이클로 옥시게나제 -2 (COX-2)와 같은 염증성 사이토 카인의 합성을 감소시키는 강력한 항염증 효과도 나타냅니다 [32]. 전임상 시험관 내 및 생체 내 연구에서 췌장암에 대한 TQ의 치료 능력이 입증되었지만 데이터는 여전히 제한적입니다. TQ는 다방향 종양 억제에 기반한 다양한 분자 작용 메커니즘을 가진 유망한 항암제로 확인되었습니다. 약물에 대한 TQ의 시너지 효과는 췌장암의 약물 내성 해결에도 기여할 수 있습니다. 현재 연구는 주로 실험실 연구에 국한되어 있지만, TQ 운반체(TQ의 나노 입자 제제)의 발견으로 임상 적용의 길이 열렸습니다[60,61]. 개입을 효과적으로 계획하고, TQ의 안전성을 평가하고, 췌장암과 관련된 메커니즘을 파악하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
Figure 3
Anticancer effects of thymoquinone found in Nigella Sativa [49,50,52,53,55].
그림 3
니겔라 사티바에서 발견되는 티모퀴논의 항암 효과 [49,50,52,53,55].
4. Effects of Nigella sativa on the Liver (니겔라 사티바가 간에 미치는 영향)
In a study by Kanter et al., the authors analyzed the effects of NS on the action of selected liver enzymes in animal models with the introduction of carbon tetrachloride (CCl4) treatment. Treatment of rats with CCl4 for 45 days decreased the antioxidant enzyme levels and increased the levels of selected liver enzymes (ALP, alkaline phosphatase; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase) and lipid peroxidation. On the other hand, from days 46 to 90, treatment with Nigella sativa L. or Urtica dioica L. (as a single substance or in combination) was included, which reduced the liver enzyme concentrations and the degree of lipid peroxidation and increased the levels of antioxidant enzymes. In addition, the inclusion of NS in therapy may exhibit a treatment-induced weight loss effect [62]. In another study, the authors evaluated the effects of NS on metabolic disorders that were induced by bisphenol A (BPA) in rats. When NS was administered with BPA or thymoquinone with BPA, a decrease in selected liver enzymes was observed [63].
Kanter 등의 연구에서 저자들은 사염화탄소(CCl4) 처리를 도입한 동물 모델에서 NS가 선택된 간 효소의 작용에 미치는 영향을 분석했습니다. 쥐에게 45일 동안 CCl4를 처리하면 항산화 효소 수치가 감소하고 일부 간 효소(ALP, 알칼리성 포스파타제, AST, 아스파테이트 아미노전달효소, ALT, 알라닌 아미노전달효소) 및 지질 과산화 수치가 증가했습니다. 반면에 46 일부터 90 일까지 Nigella sativa L. 또는 Urtica dioica L. (단일 물질 또는 조합으로)로 치료하여 간 효소 농도와 지질 과산화 정도를 줄이고 항산화 효소 수치를 증가 시켰습니다. 또한 치료에 NS를 포함하면 치료로 인한 체중 감소 효과를 나타낼 수 있습니다 [62]. 또 다른 연구에서 저자들은 쥐의 비스페놀 A (BPA)에 의해 유발 된 대사 장애에 대한 NS의 영향을 평가했습니다. NS를 BPA 또는 티모퀴논과 함께 투여했을 때 선택된 간 효소의 감소가 관찰되었습니다 [63].
블랙씨드 오일 구매는 '뷰티텐더 블랙씨드(캡슐타입)'로~
In human studies, Hussaina et al. also observed a reduction in liver enzymes (AST, ALT) after supplementation with 1 g of NS twice a day in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Furthermore, the body weight of patients with a high BMI (body mass index) was reduced, and in more than half of the patients, the parameters indicative of liver steatosis improved. The researchers pointed out that it is worthwhile to include treatment as early as the early stages of NAFLD [64]. In another study involving 40 men diagnosed with NAFLD who were divided into two groups (NS and placebo), liver parameters, such as AST and ALT, were reduced in the NS group after supplementation with 1 g of NS per day for 8 weeks compared with the placebo group. However, for GGT (gamma-glutamyl transpeptidase), the researchers did not observe a significant difference. In addition to improving the levels of selected liver enzymes, the authors pointed to significant reductions in inflammatory factors, i.e., CRP (C-reactive protein), IL-6 (interleukin-6), and TNF-α [65]. Darand et al. recommended supplementation of up to 2 grammes of NS per day for patients with NAFLD to reduce inflammation [66]. In a meta-analysis, Razmpoosh et al. found that there were no interventive dosing effects of NS on AST and ALP levels, while an association with ALT values was demonstrated [67]. Khonche et al. studied the efficacy and safety of black cumin oil in NAFLD. The study enrolled 125 patients, who were assigned to two groups (with NS supplementation and a placebo group). They took 5 mL of either NS oil or placebo every 12 h for 3 months. In the NS supplementation group, researchers found a significant decrease in TG (triglyceride), LDL-C (low-density lipoprotein cholesterol), and the degree of liver steatosis compared with the placebo group [68]. In their review, Mohtashamian et al. also pointed to the hepatoprotective effects of NS by, among other things, reducing oxidative stress in hepatocytes and decreasing lipid accumulation in the liver, but they also pointed to the need for more studies to determine the effects of NS on NAFLD [69]. Other authors also pointed to significant reductions in liver steatosis through NS supplementation [70].
후사이나(Hussaina) 등은 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 환자에게 하루 두 번 NS 1g을 보충한 후 간 효소(AST, ALT)가 감소하는 것을 관찰한 인체 연구 결과도 발표했습니다. 또한 체질량 지수(BMI)가 높은 환자의 체중이 감소했으며, 절반 이상의 환자에서 간 지방증을 나타내는 지표가 개선되었습니다. 연구자들은 NAFLD의 초기 단계부터 치료를 시작하는 것이 가치가 있다고 지적했습니다 [64]. 두 그룹(NS와 위약)으로 나뉜 NAFLD 진단을 받은 40명의 남성을 대상으로 한 또 다른 연구에서 NS 그룹은 위약 그룹에 비해 8주 동안 하루 1g의 NS를 보충한 후 AST 및 ALT와 같은 간 매개 변수가 감소했습니다. 그러나 GGT(감마-글루타밀 트랜스펩티다제)의 경우 연구진은 유의미한 차이를 관찰하지 못했습니다. 저자는 일부 간 효소의 수치를 개선하는 것 외에도 염증 인자, 즉 CRP(C 반응성 단백질), IL-6(인터루킨-6), TNF-α가 크게 감소했다고 지적했습니다[65]. Darand 등은 염증을 줄이기 위해 NAFLD 환자에게 하루에 최대 2 그램의 NS를 보충 할 것을 권장했습니다 [66]. 메타 분석에서 Razmpoosh 등은 AST 및 ALP 수치에 대한 NS의 중재 투약 효과가 없었지만 ALT 수치와의 연관성이 입증되었음을 발견했습니다 [67]. 콘체(Khonche) 등은 NAFLD에서 블랙 커민 오일의 효능과 안전성을 연구했습니다. 이 연구에서는 125명의 환자를 등록하여 두 그룹(NS 보충제 그룹과 위약 그룹)으로 나누었습니다. 참가자들은 3개월 동안 12시간마다 NS 오일 또는 위약 5mL를 섭취했습니다. NS 보충제 그룹에서 연구자들은 위약 그룹에 비해 TG(중성지방), LDL-C(저밀도 지단백 콜레스테롤), 간 지방증 정도가 유의미하게 감소한 것을 발견했습니다[68]. Mohtashamian 등은 리뷰에서 간세포의 산화 스트레스를 줄이고 간 내 지질 축적을 감소시키는 등 NS의 간 보호 효과에 대해서도 언급했지만, NAFLD에 대한 NS의 효과를 확인하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다고 지적했습니다[69]. 다른 저자들도 NS 보충제를 통해 간 지방증이 크게 감소했다고 지적했습니다 [70].
Nigella sativa not only has a protective effect on hepatic steatosis but may also show beneficial effects in hepatitis. Barakat et al. evaluated the efficacy and safety of NS in patients diagnosed with hepatitis C who cannot be treated with interferon α (IFN-α). They administered NS seed oil in capsule form (450 mg) to 30 patients three times a day after meals for 3 months. They observed a reduction in the viral load of hepatitis C (HCV) and an improvement in factors such as RBC (red blood cells), platelets, total protein, and albumin. Furthermore, postdosing NS also had an effect on lowering the glucose levels in HCV patients. The authors pointed to the role of NS in improving clinical indicators in this group of patients; therefore, the introduction of such an option into primary therapy could be considered [71]. In another study, Abdel-Moneim et al. tested the effects of NS extract and Zingiber officinale extract on HCV. Sixty patients with a 15-patient control group were included in the study. A group was given a capsule of NS extract (500 mg) twice a day for one month. They showed that NS significantly reduced viral titers and improved the overall clinical status of patients with HCV [72]. In another study, NS was administered along with antiviral drugs used in HCV patients at a dose of 250 mg per day for 8 weeks. The researchers observed an improvement in biochemical blood results and a reduction in liver enzymes. NS, through its antioxidant activity, can also reduce the adverse effects of drugs. However, further studies are needed to evaluate the impact of NS on HCV treatment [73]. Thymochonon (TQ), which is one of the components of NS, reduced liver damage by inhibiting IFN-γ (cytokine interferon-gamma) and TNF-α and blocking nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) signaling [74]. The reduction of thymochonon inflammatory responses can occur through the degradation of IRAK1 (interleukin-1 receptor-associated kinase 1) and, consequently, lead to the reduced activity of AP-1 (activator protein 1) and NF-κB [75]. The substance also exhibits antigenotoxic effects by inhibiting the activity of cytochrome P450 1A2/A2, (CYP1A1/A2), which are involved in the biotransformation of xenobiotics [76]. NS can also be used as an adjunct to antiparasitic therapy, which could reduce liver damage caused by parasites [20]. In addition, it exhibits antifungal activity, which also has a strong effect on liver function [77]. Thymoquinone was indicated by many researchers as a chemopreventive agent and beneficial as an adjuvant to liver cancer therapy [78,79]. Therefore, new agents are being developed with the addition of NS oil to enhance anti-HepG2 cell lines [80]. The mechanism of action of NS is poorly understood, and it was suggested that thymoquinone may post-mediate an increase in miR-1-3p expression, which, by affecting levels of matrix metalloproteinase-2 (MMP2) or TIMP Metallopeptidase Inhibitor 3 (TIMP3), among others, may inhibit angiogenesis [81].
니겔겔라 사티바는 간 지방증에 대한 보호 효과가 있을 뿐만 아니라 간염에도 유익한 효과를 나타낼 수 있습니다. Barakat 등은 인터페론 α(IFN-α)로 치료할 수 없는 C형 간염 환자에서 NS의 효능과 안전성을 평가했습니다. 연구진은 30명의 환자에게 캡슐 형태(450mg)의 NS 씨 오일을 3개월 동안 하루 세 번 식후에 투여했습니다. 그 결과 C형 간염(HCV)의 바이러스 부하가 감소하고 RBC(적혈구), 혈소판, 총 단백질 및 알부민과 같은 인자가 개선되는 것을 관찰했습니다. 또한 투약 후 NS는 HCV 환자의 포도당 수치를 낮추는 데에도 영향을 미쳤습니다. 저자들은이 환자 그룹의 임상 지표를 개선하는 데 NS의 역할을 지적했으므로 이러한 옵션을 1 차 요법에 도입하는 것을 고려할 수 있습니다 [71]. 또 다른 연구에서 Abdel-Moneim 등은 NS 추출물과 징기버 오피시날 추출물이 HCV에 미치는 영향을 테스트했습니다. 60명의 환자와 15명의 대조군이 연구에 포함되었습니다. 한 그룹에는 NS 추출물(500mg) 캡슐을 하루 두 번 한 달 동안 투여했습니다. 연구 결과 NS는 바이러스 역가를 유의하게 감소시키고 HCV 환자의 전반적인 임상 상태를 개선하는 것으로 나타났습니다 [72]. 또 다른 연구에서는 HCV 환자에게 사용되는 항바이러스제와 함께 NS를 하루 250mg씩 8주 동안 투여했습니다. 연구자들은 생화학적 혈액 결과가 개선되고 간 효소가 감소하는 것을 관찰했습니다. NS는 항산화 작용을 통해 약물의 부작용도 줄일 수 있습니다. 그러나 HCV 치료에 대한 NS의 영향을 평가하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다 [73]. NS의 구성 성분 중 하나인 티모퀴논 (TQ)은 IFN-γ (사이토 카인 인터페론-감마)와 TNF-α를 억제하고 활성화 된 B 세포 (NF-κB) 신호의 핵 인자 카파-경쇄 강화제를 차단하여 간 손상을 감소 시켰습니다 [74]. 흉선 염증 반응의 감소는 IRAK1 (인터루킨 -1 수용체 관련 키나아제 1)의 분해를 통해 발생할 수 있으며 결과적으로 AP-1 (활성화 단백질 1) 및 NF-κB의 활성 감소로 이어질 수 있습니다 [75]. 이 물질은 또한 이종 생물체의 생체 변환에 관여하는 사이토크롬 P450 1A2/A2, (CYP1A1/A2)의 활성을 억제하여 항원 독성 효과를 나타냅니다 [76]. NS는 또한 기생충으로 인한 간 손상을 줄일 수있는 항 기생충 치료의 보조제로 사용할 수 있습니다 [20]. 또한 항진균 활성을 나타내며 간 기능에도 강력한 영향을 미칩니다 [77]. 티모퀴논은 많은 연구자들에 의해 화학 예방제로서 간암 치료의 보조제로서 유익한 것으로 나타났습니다 [78,79]. 따라서 항-HepG2 세포주를 강화하기 위해 NS 오일을 첨가하여 새로운 약제가 개발되고 있습니다 [80]. NS의 작용 메커니즘은 잘 알려져 있지 않으며, 티모퀴논이 기질 금속 단백질 분해효소-2(MMP2) 또는 TIMP 금속 펩티다제 억제제 3(TIMP3)의 수준에 영향을 주어 혈관 신생을 억제할 수 있는 miR-1-3p 발현의 증가를 사후적으로 매개할 수 있다고 제안되었습니다[81].
NS shows a broad spectrum of action (Figure 4) on the functioning and various pathological conditions of the liver; therefore, its inclusion in basic therapy can be considered.
NS는 간 기능 및 다양한 병리학 적 상태에 대한 광범위한 작용 (그림 4)을 보여주므로 기본 요법에 포함시키는 것을 고려할 수 있습니다.
Figure 4
Hepatoprotective effect of thymoquinone found in Nigella Sativa [74,76].
그림 4
니겔라 사티바에서 발견되는 티모퀴논의 간 보호 효과 [74,76].
5. Effects of Nigella sativa on the Stomach (위장에 대한 니겔라 사티바의 효과)
In animal models, both TQ and NS showed antioxidant properties that helped to lower elevated free radicals that promote the development of gastric disorders [82,83]. Using a rat model, Manjegowda et al. showed that RG-I type pectic polysaccharide of NS can stimulate a molecular signaling cascade that can enhance the ulcer healing process [84]. TQ was also found to increase NO production and gastric mucin secretion. TQ exhibits inhibitory effects on factors that may be involved in the depletion of the gastric mucosal layer, reduces gastric acid secretion by inhibiting the action of the proton pump, and decreases neutrophil invasion. It suggests that TQ may find use in conditions related to gastric hyperacidity, such as gastritis, dyspepsia, reflux, or peptic ulcers [82,85].
동물 모델에서 TQ와 NS는 모두 위 질환의 발병을 촉진하는 활성산소를 낮추는 데 도움이 되는 항산화 특성을 보여주었습니다[82,83]. 만제고다 등은 쥐 모델을 사용하여 NS의 RG-I형 펙틴 다당류가 궤양 치유 과정을 향상시킬 수 있는 분자 신호 전달 계통을 자극할 수 있음을 보여주었습니다[84]. TQ는 또한 NO 생산과 위 뮤신 분비를 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다. TQ는 위 점막층의 고갈에 관여할 수 있는 인자에 대한 억제 효과를 나타내며, 양성자 펌프의 작용을 억제하여 위산 분비를 감소시키고 호중구 침입을 감소시킵니다. 위염, 소화불량, 역류 또는 소화성 궤양과 같은 위산과다증과 관련된 질환에 TQ가 사용될 수 있음을 시사합니다[82,85].
Helicobacter pylori (H. pylori) infection is one of the most common chronic bacterial infections associated with the development of gastritis and gastric ulcers [86]. In addition, it is one of the biggest risk factors for the development of gastric cancer and it was classified as a group I carcinogen to humans, which means there is convincing evidence of carcinogenicity in exposed humans. Additionally, there is evidence that H. pylori eradication in asymptomatic individuals reduces the risk of gastric cancer [86,87]. The antibacterial properties of NS, TQ, and thymohydroquinone were demonstrated in in vitro studies against both Gram-negative and Gram-positive bacteria [88,89]. NS also shows antimicrobial activity against some multidrug-resistant pathogenic bacteria [90].
헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염은 위염 및 위궤양 발병과 관련된 가장 흔한 만성 세균 감염 중 하나입니다[86]. 또한 위암 발병의 가장 큰 위험 요인 중 하나이며 인간에게 1군 발암 물질로 분류되어 노출된 인간에게 발암성에 대한 확실한 증거가 있습니다. 또한, 무증상자의 헬리코박터 파일로리 제균이 위암 위험을 감소시킨다는 증거도 있습니다[86,87]. NS, TQ 및 티모하이드로퀴논의 항균 특성은 그람 음성균과 그람 양성균 모두에 대한 시험관 연구에서 입증되었습니다[88,89]. NS는 또한 일부 다제내성 병원성 박테리아에 대한 항균 활성을 보여줍니다 [90].
While many of the studies on NS used animal models, a few human studies that evaluated the effect of NS on H. pylori eradication were also published. Salem et al. conducted a study involving 88 adult patients (56 females and 32 males) with non-ulcer dyspepsia and confirmed H. pylori infection [91]. Participants were divided into four groups: (1) standard triple therapy (TT)—clarithromycin, amoxicillin, and omeprazole; (2) 1 g NS powder + 40 mg omeprazole (OM); (3) 2 g NS powder + OM; and (4) 3 g NS powder + OM. TT was applied for one week and the other therapies for four weeks. The TT group, which received one of the standard therapies against H. pylori, achieved an 82.6% eradication rate. The 2 g NS + OM group achieved a statistically comparable result to the TT group (66.7%). The other groups were significantly less effective at eradicating H. pylori than TT (1 g NS—47.6%, 3 g NS—47.8%) [91]. It is worth noting that eradication was more effective in the group with a lower supply of NS (2 g vs. 3 g). Improvement of dyspeptic symptoms was similar in all groups, which was probably related to proton-pump inhibitor (PPI) administration. The study suggests that the administration of NS along with PPIs may have the potential to be used as H. pylori eradication therapy with comparable efficacy to therapy using clarithromycin and amoxicillin. Dosin is a traditional Islamic mixture of NS with honey (HNS) [92]. There are references to the use of HNS to relieve symptoms of the upper gastrointestinal tract in the literature of traditional Persian medicine [93]. In a pilot study by Hashem-Dabaghian et al., 19 patients (13 females and 6 males) with gastrointestinal complaints and H. pylori infection were advised to receive 6 g of HNS three times a day (6 g/day of NS seeds and 12 g/day of honey) after meals for two weeks. After the intervention, the eradication of H. pylori infection was observed in 57.1% (n = 8) of participants and dyspepsia symptoms reduced significantly [92]. Hanafy and Hatem demonstrated in an in vitro study that NS can exhibit a synergistic antibacterial effect in combination with streptomycin and gentamicin, as well as an additive effect with several other antibiotics, suggesting that NS administered with antibiotics can increase their efficacy [88]. Alizadeh-Naini et al. conducted an RCT that included 46 adult H.-pylori-infected patients diagnosed with functional dyspepsia. Both groups received quadruple therapy (500 mg metronizadole + 1000 mg amoxicillin + 240 mg bismuth subcitrate + 40 mg OM twice daily) for two weeks. The treatment group additionally received 2 g NS daily for 8 weeks, and the placebo group received 2 g placebo daily for 8 weeks. The H. pylori eradication rate was significantly increased in the NS group compared with the placebo group (p = 0.01). After the intervention, 45.45% (n = 10) of participants were still H.-pylori-positive in the placebo group compared with 12.5% (n = 3) in the NS group [94].
NS에 대한 많은 연구가 동물 모델을 사용했지만, NS가 헬리코박터 파일로리 박멸에 미치는 영향을 평가한 몇 가지 인간 연구도 발표되었습니다. Salem 등은 비궤양성 소화불량증과 헬리코박터 파일로리 감염이 확인된 성인 환자 88명(여성 56명, 남성 32명)을 대상으로 연구를 수행했습니다[91]. 참가자들은 (1) 표준 3제 요법(TT) - 클라리스로마이신, 아목시실린, 오메프라졸, (2) NS 분말 1g + 오메프라졸(OM) 40mg, (3) NS 분말 2g + OM, (4) NS 분말 3g + OM의 네 그룹으로 나뉘었습니다. TT 요법은 1주 동안, 다른 요법은 4주 동안 적용했습니다. 표준 치료법 중 하나인 TT 요법을 받은 TT 그룹은 82.6%의 박멸률을 달성했습니다. 2g NS + OM 그룹은 TT 그룹(66.7%)과 통계적으로 비슷한 결과를 얻었습니다. 다른 그룹은 TT (1g NS-47.6 %, 3g NS-47.8 %)보다 H. pylori 박멸에 현저히 덜 효과적이었습니다 [91]. NS 공급량이 적은 그룹에서 박멸이 더 효과적이라는 점은 주목할 가치가 있습니다 (2g 대 3g). 소화 불량 증상의 개선은 모든 그룹에서 유사했으며, 이는 아마도 양성자 펌프 억제제 (PPI) 투여와 관련이있을 것입니다. 이 연구는 PPI와 함께 NS를 투여하면 클라리스로마이신과 아목시실린을 사용한 치료와 비슷한 효능을 가진 헬리코박터 파일로리 제균 치료제로 사용될 가능성이 있음을 시사합니다. 도신은 NS와 꿀을 혼합한 전통적인 이슬람 혼합물(HNS)입니다[92]. 전통 페르시아 의학 문헌에서 상부 위장관 증상을 완화하기 위해 HNS를 사용했다는 언급이 있습니다[93]. Hashem-Dabaghian 등의 파일럿 연구에서 위장 장애와 헬리코박터 파일로리 감염이 있는 19명의 환자(여성 13명, 남성 6명)에게 2주 동안 식후에 하루 세 번(NS 씨앗 6g/일, 꿀 12g/일) HNS를 복용하도록 권고했습니다. 개입 후 참가자의 57.1%(n = 8)에서 헬리코박터 파일로리 감염 박멸이 관찰되었고 소화불량 증상이 현저히 감소했습니다[92]. 하나피와 하템은 시험관 연구에서 NS가 스트렙토마이신 및 젠타 마이신과 함께 시너지 항균 효과를 나타낼 수있을뿐만 아니라 다른 여러 항생제와의 추가 효과를 나타낼 수 있음을 입증하여 항생제와 함께 투여 된 NS가 그 효능을 증가시킬 수 있음을 시사했습니다 [88]. Alizadeh-Naini 등은 기능성 소화불량증으로 진단받은 46명의 성인 헬리코박터 파일로리균 감염 환자를 대상으로 RCT를 실시했습니다. 두 그룹 모두 2주간 4중 요법(메트로니자돌 500mg + 아목시실린 1000mg + 비스무트 아세트산염 240mg + OM 40mg 1일 2회)을 받았습니다. 치료 그룹은 8주 동안 매일 NS 2g을 추가로 복용하고 위약 그룹은 8주 동안 매일 위약 2g을 복용했습니다. NS 그룹은 위약 그룹에 비해 헬리코박터 파일로리 박멸률이 유의하게 증가했습니다(p = 0.01). 개입 후에도 참가자의 45.45%(n = 10)가 위약 그룹에서 여전히 H. 파일로리 양성인 반면, NS 그룹에서는 12.5%(n = 3)가 양성으로 나타났습니다[94].
In 2015, Mohtashami et al. conducted a study evaluating the effectiveness of HNS in patients with functional indigestion [93]. The RCT involved 70 participants (35 each in the experimental and control groups). Patients were assessed for dyspepsia severity using the Hong Kong index of dyspepsia questionnaire (HKDI). After 8 weeks of intervention, the mean HKDI score was significantly lower in the group that received 5 mL of NS oil with honey and water compared with the placebo group, which received only honey with water (p < 0.001). Furthermore, the presence of H. pylori infection was verified before and after the test using a urease test. The H. pylori eradication rate was significantly increased in the NS group compared with the placebo group. No significant adverse effects were noted during the course of the study, and its results provide a basis for further research with a larger sample size [93].
2015년에 모타샤미 등은 기능성 소화불량 환자에서 HNS의 효과를 평가하는 연구를 수행했습니다[93]. 이 RCT에는 70명의 참가자(실험군과 대조군 각각 35명)가 참여했습니다. 환자들은 홍콩 소화불량 지수 설문지(HKDI)를 사용하여 소화불량 중증도를 평가받았습니다. 개입 8주 후, 꿀과 물을 섞은 NS 오일 5mL를 섭취한 그룹은 꿀과 물만 섭취한 위약 그룹에 비해 평균 HKDI 점수가 유의하게 낮았습니다(p <0.001). 또한, 우레아제 검사를 통해 시험 전후에 헬리코박터 파일로리 감염 여부를 확인했습니다. NS 그룹은 위약 그룹에 비해 헬리코박터 파일로리 제균률이 유의하게 증가했습니다. 연구 기간 동안 심각한 부작용은 발견되지 않았으며, 연구 결과는 더 큰 표본 규모로 추가 연구를 위한 근거를 제공합니다[93].
NS seems to have potential clinical applications in gastric diseases (Figure 5), particularly in the treatment of diseases associated with H. pylori infection. Further well-designed clinical trials verifying the efficacy of using NS in combination with antibiotics for H. pylori eradication may be warranted, especially given the increasing antibiotic resistance and declining eradication rates of currently used therapies [86]. It should be noted that there is currently insufficient evidence to establish a recommended NS dose. Various doses and forms of administration of this agent were used in clinical trials, often in combination with another biologically active substance.
NS는 위 질환, 특히 헬리코박터 파일로리 감염과 관련된 질환의 치료에 잠재적인 임상 적용 가능성이 있는 것으로 보입니다(그림 5). 특히 항생제 내성이 증가하고 현재 사용되는 치료법의 박멸률이 감소하고 있는 점을 고려할 때, NS와 항생제를 병용하여 헬리코박터 파일로리 제균 효과를 검증하는 잘 설계된 추가 임상 시험이 필요할 수 있습니다[86]. 현재 권장 NS 용량을 설정하기위한 증거가 충분하지 않다는 점에 유의해야합니다. 이 약제의 다양한 용량과 투여 형태가 임상 시험에서 사용되었으며 종종 다른 생물학적 활성 물질과 함께 사용되었습니다.
Figure 5
Gastroprotective effect of bioactive compounds found in Nigella Sativa [89,90].
그림 5
니겔라 사티바에서 발견되는 생리 활성 화합물의 위장 보호 효과 [89,90].
6. Effects of Nigella sativa on the Intestines (니겔라 사티바가 장에 미치는 영향)
The effects of nigella were also confirmed in studies on its effects on the gut. Shahid et al. investigated the effectiveness of NS oil and its main bioactive component, namely, thymoquinone, on the intestinal tract in animal models. They administered cisplatin(CP) to rats, which induced the overproduction of ROS (reactive oxygen species), which is associated with increased oxidative stress. After the NS supply, the researchers noticed a reduction in brush-border membrane enzymatic activity in isolated brush-border membrane vesicles. In addition, both enzymatic and non-enzymatic parameterizations of the antioxidant defense of the intestinal mucosa improved [95]. Such effects of NS were confirmed by histological and biochemical studies, indicating the potential of NS for clinical use [96]. The mechanism of the anti-inflammatory effect of TQ was presented by Venkata-raman et al. They showed that TQ exhibits PPAR-γ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) agonist through the induction of PPAR-γ promoter activity. Furthermore, they pointed to the suppression of MAPK kinases (mitogen-activated protein kinase) and a decrease in the activity levels of NF-κB signaling pathways, with a concomitant increase in IκB (inhibitor of nuclear factor kappa-B) expression. Due to its potent anti-inflammatory effects, the authors indicated that TQ may be considered a potential adjunctive therapy for inflammatory bowel disease [97]. In another study using animal models, El-Sheikh et al. attempted to investigate the mechanisms of action of TQ in counteracting toxicity with methotrexate treatment. The administration of methotrexate resulted in the formation of non-villiform villi and intestinal crypts, which may be a risk factor for the development of celiac disease. Furthermore, catalase activity and glutathione concentrations decreased, with a concomitant increase in malondialdehyde (MDA), indicating the development of significant oxidative stress. In the group of rats in which methotrexate treatment was accompanied by a TQ supply, increased intestinal GSH (reduced glutathione) and catalase concentrations were observed. Researchers also observed lower total nitrite/nitrate levels in the group treated with methotrexate supplemented with TQ compared with the group that received the drug alone [98]. TQ can also counteract the effects of gamma radiation by reducing superoxide dismutase (SOD) and MDA [99]. TQ also exhibits apoptotic effects by increasing the expression and activity of caspase-3 in proliferative MCF7 and HCT116. Thus, it may have applications in the treatment of aging breast and colon cancer cells [100]. The beneficial effects of NS on intestinal toxicity induced by cadmium loading were also documented. After exposure to cadmium, NS can restore the normal expression of MUC2 (mucus glycoprotein 2) expression in the colon, increase IL-2 (interleukin-2), and downregulate TNF-α [101]. Furthermore, due to the delay in digestion and absorption of carbohydrates in the intestinal tract, NS can exhibit antihyperglycemic effects, supporting the treatment of diabetes [33,102].
니겔라의 효과는 장에 미치는 영향에 대한 연구에서도 확인되었습니다. 샤히드(Shahid) 등은 동물 모델을 대상으로 니겔라 오일과 주요 생리 활성 성분인 티모퀴논이 장에 미치는 영향을 조사했습니다. 연구진은 쥐에게 시스플라틴(CP)을 투여하여 산화 스트레스 증가와 관련된 활성 산소 종(ROS)의 과잉 생성을 유도했습니다. 연구진은 NS를 공급한 후 분리된 브러시 경계막 소포에서 브러시 경계막 효소 활성이 감소하는 것을 발견했습니다. 또한 장 점막의 항산화 방어에 대한 효소적 및 비효소적 매개변수화가 모두 개선되었습니다 [95]. NS의 이러한 효과는 조직 학적 및 생화학 적 연구에 의해 확인되었으며, 이는 임상 사용을 위한 NS의 잠재력을 나타냅니다 [96]. TQ의 항염증 효과에 대한 메커니즘은 Venkata-raman 등이 발표했습니다. 그들은 TQ가 PPAR-γ 프로모터 활성의 유도를 통해 PPAR-γ (과산화소체 증식자 활성화 수용체 감마) 작용제를 나타낸다는 것을 보여주었습니다. 또한, 연구진은 MAPK 키나아제(미토겐 활성화 단백질 키나아제)를 억제하고 NF-κB 신호 경로의 활성도를 감소시키며, IκB(핵 인자 카파-B 억제제) 발현을 증가시킨다는 사실을 밝혀냈습니다. 강력한 항염증 효과로 인해 저자들은 TQ가 염증성 장 질환에 대한 잠재적인 보조 요법으로 고려될 수 있다고 밝혔습니다[97]. 동물 모델을 사용한 또 다른 연구에서 El-Sheikh 등은 메토트렉세이트 치료의 독성에 대응하는 TQ의 작용 메커니즘을 조사하려고 시도했습니다. 메토트렉세이트를 투여한 결과, 셀리악병 발병의 위험 요인이 될 수 있는 비융모와 장의 동굴굴이 형성되는 것으로 나타났습니다. 또한 카탈라아제 활성과 글루타치온 농도가 감소하고 말론디알데히드(MDA)가 함께 증가하여 심각한 산화 스트레스가 발생했음을 나타냅니다. 메토트렉세이트를 투여한 쥐 그룹에서 TQ 공급과 함께 장내 GSH(글루타치온 감소) 및 카탈라아제 농도가 증가하는 것이 관찰되었습니다. 연구자들은 또한 메토트렉세이트를 투여한 그룹에 TQ를 보충한 그룹에서 메토트렉세이트를 단독으로 투여한 그룹에 비해 총 아질산염/질산염 수치가 더 낮은 것을 관찰했습니다[98]. TQ는 또한 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(SOD)와 MDA를 감소시켜 감마선의 영향에 대응할 수 있습니다[99]. 또한 TQ는 증식성 MCF7 및 HCT116에서 카스파제-3의 발현과 활성을 증가시킴으로써 세포 사멸 효과를 나타냅니다. 따라서 노화 유방암 및 대장암 세포의 치료에 응용될 수 있습니다 [100]. 카드뮴 부하로 유발된 장 독성에 대한 NS의 유익한 효과도 문서화되었습니다. 카드뮴에 노출된 후 NS는 결장에서 MUC2(점액 당단백질 2) 발현의 정상 발현을 회복하고 IL-2(인터루킨-2)를 증가시키며 TNF-α를 하향 조절할 수 있습니다[101]. 또한 장에서 탄수화물의 소화 및 흡수 지연으로 인해 NS는 항고혈당 효과를 발휘하여 당뇨병 치료를 지원할 수 있습니다 [33,102].
7. Safety (안전)
NS toxicity appears to be at a low level, but it should be highlighted that safety data is mainly based on preclinical studies using TQ. The review by Mashayekhi-Sardoo et al. summarized the in vivo toxicological profile of TQ. The degree of toxicity of TQ highly depends on the dose and route of administration, and TQ itself appears to be relatively safe when administered orally. LD50 for TQ ranges from 250 to 794 mg/kg in rats and from 300 mg/kg to 2400 mg/kg in mice when administered orally. LD50 for TQ administered i.p. was 57 mg/kg in rats and 90.3 to 104 mg/kg in mice. Oral TQ is safer than i.p., as it can undergo biotransformation to produce less toxic metabolites in the GI tract or become metabolized in the liver, whereas the i.p. administration of TQ makes its transport into the systemic circulation easier, which enhances its toxicity [103]. It is estimated that the LD50 values for TQ taken orally can be about 100–150 times higher than the doses needed to achieve therapeutic effects [104].
NS 독성은 낮은 수준인 것으로 보이지만 안전성 데이터는 주로 TQ를 사용한 전임상 연구를 기반으로 한다는 점을 강조해야 합니다. 마샤예키-사르두(Mashayekhi-Sardoo) 등이 검토한 TQ의 생체 내 독성학적 프로필을 요약한 글입니다. TQ의 독성 정도는 투여 용량과 경로에 따라 크게 달라지며, TQ 자체는 경구 투여 시 비교적 안전한 것으로 보입니다. TQ의 LD50은 경구 투여 시 쥐의 경우 250~794 mg/kg, 생쥐의 경우 300 mg/kg~2400 mg/kg 범위입니다. 경구 투여한 TQ의 LD50은 쥐에서 57 mg/kg, 생쥐에서 90.3~104 mg/kg이었습니다. 경구용 TQ는 위장관에서 독성이 적은 대사 산물을 생성하거나 간에서 대사되기 위해 생체 변환을 거칠 수 있기 때문에 경구 투여가 정맥 투여보다 더 안전한 반면, 정맥 투여는 전신 순환으로의 수송을 용이하게하여 독성을 증가시킵니다 [103]. 경구 복용한 TQ의 LD50 값은 치료 효과를 얻기 위해 필요한 용량보다 약 100-150배 더 높을 수 있는 것으로 추정됩니다[104].
Severe side effects of NS are rarely observed in human studies [105]. In the Mohtashami et al. study, some patients experienced only mild adverse events, including nausea and bloating in both treatment (5 mL NS oil + honey + water) and placebo (honey + water) groups. Moreover, some participants experienced a burning sensation in the treatment group. The difference in the incidence of these complaints between the groups was not statistically significant [93]. In a study by Barakat et al. (n = 30), one case of epigastric pain and five cases of hypoglycemia (two of whom had diabetes) were reported during the NS oil treatment in patients with HCV [71]. A recent RCT that involved 60 healthy subjects (n = 29/placebo group) indicated that taking 200 mg/adult/day of TQ-rich NS oil formulation for 90 days was not associated with any significant side effects. No severe adverse effects nor any alterations in the hematological parameters were reported [106].
NS의 심각한 부작용은 인간 연구에서 거의 관찰되지 않았습니다 [105]. Mohtashami 등의 연구에서 일부 환자는 치료(5mL NS 오일 + 꿀 + 물) 및 위약(꿀 + 물) 그룹 모두에서 메스꺼움과 복부 팽만감 등 경미한 부작용만 경험했습니다. 또한 일부 참가자는 치료 그룹에서 작열감을 경험했습니다. 그룹 간 이러한 불만사항 발생률의 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다 [93]. Barakat 등(n = 30)의 연구에서 HCV 환자의 NS 오일 치료 중 상복부 통증 1건과 저혈당증 5건(이 중 2건은 당뇨병)이 보고되었습니다[71]. 60명의 건강한 피험자(n = 29/위약군)를 대상으로 한 최근의 RCT에 따르면 90일 동안 하루 200 mg/성인용 NS 오일 제제를 복용해도 심각한 부작용이 나타나지 않았습니다. 심각한 부작용이나 혈액학적 매개변수의 변화는 보고되지 않았습니다 [106].
8. Drug Interactions (약물 상호작용)
Polypharmacy (PP) may be associated with a higher risk of drug interactions, adverse reactions, hospitalizations, and mortality [107]. It occurs most often in the elderly, especially in hospitalized patients and those with comorbidities [108]. Patients with chronic diseases may be especially vulnerable to PP. In the context of GI diseases, it is worth highlighting IBD, which is often associated with comorbidities such as cardiovascular diseases, rheumatological diseases, acid-related disorders, autoimmune diseases, and psychiatric disorders. PP prevalence appears to be similar in IBD and other chronic diseases. According to Mesonero et al., it occurs in one in five patients in the general population and affects 48% of patients over 62 years of age. In other studies, PP defined as the administration of ≥5 drugs occurs in up to 49.8% of patients with Crohn’s disease and 29.8% of patients with ulcerative colitis [109]. The inclusion of over-the-counter drugs and supplements may contribute to increased PP prevalence in patients with chronic diseases; therefore, obtaining accurate information from the patient about the medications and supplements used, including NS, is important.
다약제 복용(PP)은 약물 상호작용, 부작용, 입원 및 사망률의 높은 위험과 관련이 있을 수 있습니다[107]. 노인, 특히 입원 환자와 동반 질환이 있는 환자에게서 가장 자주 발생합니다[108]. 만성 질환을 앓고 있는 환자는 특히 PP에 취약할 수 있습니다. 위장관 질환의 맥락에서 심혈관 질환, 류마티스 질환, 산 관련 질환, 자가 면역 질환 및 정신 질환과 같은 동반 질환과 종종 연관되는 IBD를 강조 할 가치가 있습니다. PP 유병률은 IBD 및 기타 만성 질환에서 비슷한 것으로 보입니다. 메소네로 등에 따르면 일반 인구의 환자 5명 중 1명에서 발생하며 62세 이상 환자의 48%에 영향을 미친다고 합니다. 다른 연구에서는 5가지 이상의 약물을 투여하는 것으로 정의된 PP가 크론병 환자의 최대 49.8%, 궤양성 대장염 환자의 29.8%에서 발생한다고 합니다[109]. 일반의약품과 보충제의 포함은 만성 질환 환자의 PP 유병률 증가에 기여할 수 있으므로 환자로부터 NS를 포함하여 사용하는 약물과 보충제에 대한 정확한 정보를 얻는 것이 중요합니다.
NS appears to be able to interact with various medications. In vitro studies demonstrated that TQ can significantly inhibit the activity of CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4, and CYP2D6 enzymes in human liver microsomes [109]. This suggests that NS may interact with drugs that are metabolized by these enzymes. There are several reports in the literature regarding the potential interactions of NS with drugs used in IBD. CYP3A4 is the important enzyme responsible for the metabolism of most corticosteroids, such as budesonide, prednisone, and methylprednisolone. CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole can inhibit budesonide and methylprednisolone metabolism suggesting that TQ could also have some inhibitory effect [110,111]. Cyclosporine (CsA) and tacrolimus are metabolized by CYP3A enzymes in the liver and small intestine. Both are the substrates for P-glycoprotein (P-gp). Inhibitors and inducers of CYP3A or P-gp may disrupt the metabolism of CsA and tacrolimus, which can affect their blood concentrations [112,113]. In an in vivo study, the oral administration of 200 NG extract for 8 days in rabbits appeared to significantly reduce Cmax and AUC0–t of CsA [112]. In Alrashedi et al.’s study, TQ administered to rats reduced the oral bioavailability of CsA but did not interfere with the i.p. bioavailability of CsA. Interestingly, TQ administration significantly attenuated the renal toxicity and diabetogenic effect induced by CsA [113].
NS는 다양한 약물과 상호작용할 수 있는 것으로 보입니다. 시험관 내 연구에 따르면 TQ는 인간 간 마이크로솜에서 CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 및 CYP2D6 효소의 활성을 크게 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다[109]. 이는 NS가 이러한 효소에 의해 대사되는 약물과 상호 작용할 수 있음을 시사합니다. NS와 IBD에 사용되는 약물의 잠재적 상호 작용에 관한 문헌에는 여러 보고가 있습니다. CYP3A4는 부데소니드, 프레드니손, 메틸프레드니솔론과 같은 대부분의 코르티코스테로이드의 대사를 담당하는 중요한 효소입니다. 케토코나졸과 같은 CYP3A4 억제제는 부데소니드 및 메틸프레드니솔론 대사를 억제할 수 있으며, 이는 TQ도 일부 억제 효과를 가질 수 있음을 시사합니다[110,111]. 사이클로스포린(CsA)과 타크로리무스는 간과 소장에서 CYP3A 효소에 의해 대사됩니다. 둘 다 P-당단백질(P-gp)의 기질입니다. CYP3A 또는 P-gp의 억제제 및 유도제는 CsA 및 타크로리무스의 대사를 방해하여 혈중 농도에 영향을 미칠 수 있습니다[112,113]. 생체 내 연구에서 토끼에게 8일 동안 200 NG 추출물을 경구 투여한 결과, CsA의 Cmax와 AUC0-t가 유의하게 감소하는 것으로 나타났습니다[112]. Alrashedi 등의 연구에서 쥐에게 투여한 TQ는 CsA의 경구 생체이용률을 감소시켰지만, CsA의 정맥 내 생체이용률은 방해하지 않았습니다. 흥미롭게도, TQ 투여는 CsA에 의해 유발된 신장 독성과 당뇨병 유발 효과를 현저히 약화시켰습니다 [113].
9. Conclusion (결론)
Increasingly used as a spice in kitchens around the world, black cumin, due to its immunomodulatory properties, has potential applications in the prevention and treatment of many conditions accompanied by chronic inflammation.
전 세계 주방에서 향신료로 점점 더 많이 사용되는 블랙 커민은 면역 조절 특성으로 인해 만성 염증을 동반하는 여러 질환의 예방 및 치료에 잠재적인 응용 분야가 있습니다.
There is ample evidence of its anticancer, anti-inflammatory, antiparasitic, cholagogic, hepatoprotective, and anti-ulcer effects (Table 1). Positive effects from its use were also observed regarding improving lipid profile and body composition parameters in patients with type 2 diabetes and liver steatosis, such as body weight and waist circumference, making it useful for the specific prevention of metabolic syndrome, the occurrence of which also increases the risk of developing the aforementioned diseases. Therefore, it seems reasonable to include this ingredient in the diet as an element of therapy supporting the treatment process, including drug treatment, while paying attention to its potential interactions with drugs used in the treatment of chronic diseases.
항암, 항염증, 항기생충, 담즙 분비, 간 보호, 항궤양 효과에 대한 충분한 증거가 있습니다(표 1). 또한 제2형 당뇨병 및 간 지방증 환자의 지질 프로필 및 체중, 허리둘레와 같은 체성분 매개 변수를 개선하는 데에도 긍정적인 효과가 관찰되어 앞서 언급한 질병의 발병 위험을 증가시키는 대사 증후군의 특정 예방에 유용합니다. 따라서 만성 질환 치료에 사용되는 약물과의 잠재적인 상호작용에주의를 기울이면서 약물 치료를 포함한 치료 과정을 지원하는 치료 요소로 이 성분을 식단에 포함시키는 것이 합리적으로 보입니다.
Table 1
Summary of the effect of Nigella Sativa on gastrointestinal diseases.
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Organs
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Disease
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Effects of Black Cumin
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Conclusion
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Stomach
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Peptic ulcer disease
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Pancreas
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Type 2 diabetes
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Pancreatic cancer
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Liver
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Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)
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Hepatitis C (HCV)
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Intestines
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Overall impact
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NS—Nigella sativa, TQ—thymoquinone, ALP—alkaline phosphatase, AST—aspartate aminotransferase, ALT—alanine aminotransferase, RBC—red blood cells, IFN-γ—cytokine interferon-gamma cytokine, NF-κB—nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, GSH—reduced glutathione, TNF-α—tumor necrosis factor-α.
표 1
위장 질환에 대한 Nigella Sativa의 효과 요약.
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장기
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질병
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블랙 커민의 효과
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결론
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위
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펩틱 위궤양
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콩팥
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제2형 당뇨병
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췌장암
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간
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비알코올성 지방간 질환(NAFLD)
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C형 간염(HCV)
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장
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전반적인 영향
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NS— 나이젤라 사티바 , TQ— 티모퀴논, ALP— 알칼리성 포스파타제, AST— 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제, ALT— 알라닌 아미노트랜스퍼라제, RBC— 적혈구, IFN-γ— 사이토카인 인터페론-감마 사이토카인, NF-κB— 핵인자 카파-광- 활성화된 B 세포의 사슬 강화제, GSH—환원된 글루타티온, TNF-α—종양 괴사 인자-α.
Funding Statement (연구비 지원)
This research received no external funding.
이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다.
Author Contributions (저자기고)
Conceptualization, S.J.-C., M.Z. and K.H. resources, S.J.-C., M.Z., K.H. and A.S.; writing—original draft preparation, S.J.-C., M.Z., K.H. and A.S.; writing—review and editing, A.S. and R.F.; visualization, M.Z.; supervision, R.F. All authors have read and agreed to the published version of the manuscript.
개념화, S.J.-C., M.Z., K.H. 리소스, S.J.-C., M.Z., K.H., A.S. 글쓰기-원고 준비, S.J.-C., M.Z., K.H., A.S. 글 검토 및 편집, A.S., R.F. 시각화, M.Z. 감수, R.F. 모든 저자는 출판 버전의 논문을 읽고 동의했습니다.
Institutional Review Board Statement (기관 검토 위원회 성명)
Not applicable.
해당되지 않습니다.
Informed Consent Statement (정보에 입각한 동의서)
Not applicable.
해당되지 않습니다.
Data Availability Statement (데이터 가용성 정책)
Not applicable.
해당되지 않습니다.
Conflicts of Interest (이해상충)
The authors declare no conflict of interest.
저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다.
Footnotes (각주)
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REFERENCES (참조) - 생략
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