고혈압의 약물 치료 관리를 위한 잠재적 인 허브, 니겔라 사티바 (블랙씨드) : 검토

 

오늘은 미국 국립 생명공학 정보 센터 (National Center for Biotechnology Information)에 게제된 "고혈압의 약물 치료 관리를 위한 잠재적 인 허브, 니겔라 사티바 (블랙씨드) : 검토"에 대한 자료를 공유해 드리고자 합니다.

원본의 출처는 아래와 같습니다.

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8762160/

Nigella Sativa (Black Seeds), A Potential Herb for the Pharmacotherapeutic Management of Hypertension : A Review

Hypertension is one of the leading risk factors stroke, myocardial infarction and untimely death. The prevalence of hypertension is extremely high among the global population, and many of them depend on modern medicines to manage their blood pressure. ...

www.ncbi.nlm.nih.gov

Nigella Sativa (Black Seeds), A Potential Herb for the Pharmacotherapeutic Management of Hypertension : A Review

고혈압의 약물 치료 관리를 위한 잠재적 인 허브, 니겔라 사티바 (블랙씨드) : 검토

 

Naina M.P. Maideen,1,* Rajkapoor Balasubramanian,2 and Sambathkumar Ramanathan2

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Abstract (개요)

Hypertension is one of the leading risk factors for stroke, myocardial infarction and untimely death. The prevalence of hypertension is extremely high among the global population, and many of them depend on modern medicines to manage their blood pressure. The modern antihypertensive medications include angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs), angiotensin II receptor blockers (ARBs), calcium channel blockers (CCBs), diuretics, beta-adrenergic blockers, direct renin inhibitors, direct-acting vasodilators, alpha-adrenergic blockers and centrally acting drugs that are associated with many harmful and undesirable effects. The patients may consider traditional herbal medicines as a good strategy to manage chronic conditions due to the reasons such as perceived failure of allopathic medicines, relatively high cost of allopathic medicines, social-cultural practices and/or herbal knowledge, poor access to medical facilities and safety concerns about modern medicines. Nigella sativa (Black seeds) has been used to treat various conditions, including hypertension, obesity, diabetes, cancer, etc. Hence, the antihypertensive potential of N. sativa is analyzed in this review. The literature was searched in databases including Medline/PMC/PubMed, Google Scholar, ScienceDirect, Directory of Open Access Journals (DOAJ) and reference lists to identify articles associated with antihypertensive properties of N.sativa. Numerous randomized controlled trials and animal studies reported that N.sativa has potential antihypertensive effects. Hence, N. sativa could be used effectively to manage patients with stage 1 hypertension, and the patients using modern antihypertensive medications could reduce their doses by adding N. sativa into their regimen as adjuvant therapy.

고혈압은 뇌졸중, 심근경색 및 조기 사망의 주요 위험 요인 중 하나입니다. 고혈압 유병률은 전 세계 인구 중 매우 높으며, 많은 사람들이 혈압 관리를 위해 현대 의약품에 의존하고 있습니다. 현대의 항고혈압제에는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB), 칼슘 채널 차단제(CCB), 이뇨제, 베타 아드레날린 차단제, 직접 레닌 억제제, 직접 작용 혈관 확장제, 알파 아드레날린 차단제 및 많은 유해하고 바람직하지 않은 영향과 관련된 중추 작용 약물이 포함됩니다. 환자들은 동종요법 의약품의 실패에 대한 인식, 동종요법 의약품의 상대적으로 높은 비용, 사회 문화적 관행 및/또는 약초 지식, 의료 시설에 대한 열악한 접근성, 현대 의약품에 대한 안전성 우려 등의 이유로 인해 전통 약초를 만성 질환 관리를 위한 좋은 전략으로 고려할 수 있습니다. 니겔라 사티바(블랙씨드)는 고혈압, 비만, 당뇨병, 암 등 다양한 질환을 치료하는 데 사용되어 왔습니다. 따라서 이 리뷰에서는 N. sativa의 항 고혈압 잠재력을 분석합니다. 문헌은 Medline/PMC/PubMed, Google Scholar, ScienceDirect, 오픈 액세스 저널 디렉토리(DOAJ) 및 참고 문헌 목록을 포함한 데이터베이스에서 검색하여 N.sativa의 항고혈압 특성과 관련된 논문을 확인했습니다. 수많은 무작위 대조 시험과 동물 연구에서 N.sativa가 잠재적인 항고혈압 효과가 있다고 보고했습니다. 따라서, 1기 고혈압 환자를 효과적으로 관리하기 위해 N. sativa를 사용할 수 있으며, 최신 항고혈압제를 사용하는 환자는 보조 요법으로 N. sativa를 요법에 추가하여 복용량을 줄일 수 있습니다.

 

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Keywords: Nigella sativa, black seeds, kalonji, hypertension, thymoquinone, thymol, nigellone

키워드: 니겔라 사티바, 블랙씨드, 칼론지, 고혈압, 티모 퀴논, 티몰, 니겔론

 

1. Introduction (도입)

Hypertension or high blood pressure is considered globally as an important risk factor for cardiovascular diseases, including myocardial infarction, stroke and premature death [1]. Blood pressure is the product of peripheral vascular resistance (PVR), and cardiac output (CO) is the product of stroke volume (SV) and heart rate (HR). Hence, the blood pressure could be modified by the factors affecting PVR, SV and/or HR [2]. Hypertension may occur due to various factors, including up-regulation of renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS), overactive sympathetic system, increased peripheral vascular resistance, psycho-emotional stress, oxidative stress, endothelial dysfunction, and some genetic factors [3].

고혈압은 심근경색, 뇌졸중, 조기 사망을 포함한 심혈관 질환의 중요한 위험 요인으로 전 세계적으로 간주되고 있습니다[1]. 혈압은 말초 혈관 저항(PVR)의 산물이며, 심박출량(CO)은 뇌졸중 용적(SV)과 심박수(HR)의 산물입니다. 따라서 혈압은 PVR, SV 및/또는 HR에 영향을 미치는 요인에 의해 변경될 수 있습니다[2]. 고혈압은 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 상향 조절, 과민성 교감신경계, 말초 혈관 저항 증가, 정신-정서적 스트레스, 산화 스트레스, 내피 기능 장애, 일부 유전적 요인 등 다양한 요인으로 인해 발생할 수 있습니다[3].

 

The incidence of hypertension among the global population has been estimated as 972 million (26%) in 2000 [4] and 1.13 billion in 2015 [5]. Moreover, adults living in low and middle-income countries had more prevalence of hypertension (1.04 billion) than those from high-income countries (349 million) [6].

전 세계 인구의 고혈압 발병률은 2000년 9억 7,200만 명(26%)[4], 2015년 11억 3,000만 명[5]으로 추산되었습니다. 또한 저소득 및 중간 소득 국가에 거주하는 성인의 고혈압 유병률(10억 4천만 명)이 고소득 국가(3억 4천 9백만 명)보다 더 높았습니다[6].

 

The modern antihypertensive medications include angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs), angiotensin II receptor blockers (ARBs), calcium channel blockers (CCBs), diuretics, beta-adrenergic blockers, direct renin inhibitors, direct-acting vasodilators, alpha-adrenergic blockers and centrally acting drugs [7] and the first-line antihypertensive drugs include ACEIs, ARBs, CCBs, or thiazide diuretics as per the recommendation from the eighth joint national committee (JNC 8) and American college of cardiology/American heart association task force [8].

최신 항고혈압제에는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB), 칼슘 채널 차단제(CCB), 이뇨제, 베타 아드레날린 차단제, 직접 레닌 억제제, 직접 작용 혈관 확장제 등이 포함됩니다, 알파 아드레날린 차단제 및 중추 작용 약물[7] 및 제8차 국가 공동 위원회(JNC 8) 및 미국 심장학회/미국 심장 협회 태스크 포스[8]의 권고에 따라 1차 항고혈압제에는 ACEI, ARB, CCB 또는 티아지드계 이뇨제가 포함됩니다.

 

The use of herbal medicine to manage chronic conditions such as hypertension, diabetes, etc., is popular among the global population as modern medicines are associated with many harmful and undesirable side effects [9]. Moreover, the patients may consider traditional herbal medicines as a good strategy to manage chronic conditions due to the reasons such as perceived failure of allopathic medicines, relatively high cost of allopathic medicines, social-cultural practices and/or herbal knowledge, poor accessibility to medical facilities and safety concerns about allopathic medicines [10].

고혈압, 당뇨병 등과 같은 만성 질환을 관리하기 위해 한약을 사용하는 것은 현대 의약품이 많은 유해하고 바람직하지 않은 부작용과 관련이 있기 때문에 전 세계 인구 사이에서 인기가 있습니다 [9]. 또한, 환자들은 동종요법 의약품의 실패에 대한 인식, 상대적으로 높은 동종요법 의약품 비용, 사회 문화적 관행 및/또는 약초 지식, 의료 시설에 대한 열악한 접근성 및 동종요법 의약품에 대한 안전성 우려 등의 이유로 인해 전통 약초를 만성 질환 관리를 위한 좋은 전략으로 고려할 수 있습니다 [10].

 

Nigella sativa (Black seeds or Black cumin seeds) is a miracle herb, and it has been used to treat various conditions, including hypertension, obesity, diabetes, cancer, etc [11]. Above all, Prophet Muhammad (PBUH) stated that “In the black cumin, there is a cure for every illness except death” [12]. Hence, the antihypertensive potential of N. sativa is analyzed in this review. The major active constituents of N. sativa include thymoquinone (TQ), thymohydroquinone (THQ), dithymoquinone, d-limonene, d-citronellol, p- cymene and 2-(2-methoxypropyl)-5-methyl-1,4-benzenediol [13-15]. Moreover, it also contains alkaloids such as nigellidine, nigellicine, nigellicimine, nigellicimine N-oxide and nigellone, along with other constituents [16-18].

니겔라 사티바(블랙 씨드 또는 블랙 커민 씨드)는 기적의 약초로 고혈압, 비만, 당뇨, 암 등 다양한 질환을 치료하는 데 사용되어 왔습니다[11]. 무엇보다도 예언자 무함마드(PBUH)는 "블랙 커민에는 죽음을 제외한 모든 질병에 대한 치료법이 있다"고 말했습니다[12]. 따라서 이 리뷰에서는 N. sativa의 항 고혈압 잠재력을 분석합니다. N. sativa의 주요 활성 성분으로는 티모퀴논(TQ), 티모하이드로퀴논(THQ), 디티모퀴논, 디-리모넨, 디-시트로넬롤, 피-시멘 및 2-(2-메톡시프로필)-5-메틸-1,4-벤젠디올이 있습니다 [13-15]. 또한 니겔리딘, 니겔리신, 니겔리시민, 니겔리시민 N-옥사이드 및 니겔론과 같은 알칼로이드도 다른 성분과 함께 포함되어 있습니다 [16-18].

 

The pharmacokinetics aspects of oral thymoquinone (the prominent active constituent of N. sativa) have been studied in animals, which revealed that the estimated clearance was 12.30 ± 0.30 ml/min/kg, the volume of distribution was 5,109.46 ± 196.08 ml/kg, the elimination half-life (t1/2) was 274.61 ± 8.48 min and the protein binding was found to be 99% [19].

경구용 티모퀴논(N. sativa의 주요 활성 성분)의 약동학 측면을 동물에서 연구한 결과, 예상 클리어런스는 12.30 ± 0.30 ml/min/kg, 분포량은 5,109.46 ± 196.08 ml/kg, 제거 반감기(t1/2)는 274.61 ± 8.48 분, 단백질 결합은 99 %로 밝혀졌습니다[19].

 

The acute toxicity study of N. sativa oil in mice determined that the lethal dose 50 (LD50) value for oral N. sativa oil was 28.8 ml/kg, and intraperitoneal N. sativa oil was 2.06 ml/kg. Moreover, the chronic toxicity study of N. sativa oil in rats revealed that the oral administration of 2 ml/kg of N. sativa oil for 12 weeks resulted in stability of key hepatic enzymes and integrity of organs. Hence, the use of N. sativa is considered safe as it has very high LD50 values and no chronic toxicity potentials [20].

쥐를 대상으로 한 N. sativa 오일의 급성 독성 연구 결과, 경구 N. sativa 오일의 치사량 50(LD50) 값은 28.8 ml/kg, 복강 내 N. sativa 오일은 2.06 ml/kg으로 확인되었습니다. 또한 쥐를 대상으로 한 N. sativa 오일의 만성 독성 연구에 따르면 12 주 동안 2ml / kg의 N. sativa 오일을 경구 투여 한 결과 주요 간 효소와 장기의 무결성이 안정적으로 유지되는 것으로 나타났습니다. 따라서 N. sativa의 사용은 매우 높은 LD50 값과 만성 독성 가능성이 없기 때문에 안전한 것으로 간주됩니다 [20].

 

This review article provides justification/information to use of N. sativa seed for hypertension along with conventional antihypertensive medications from the evidence of various clinical studies.

이 리뷰 기사는 다양한 임상 연구의 증거를 통해 기존 항고혈압제와 함께 고혈압에 N. sativa 씨앗을 사용하는 것에 대한 정당성 / 정보를 제공합니다.

 

2. Methods (방법)

The literature was searched in databases including Medline/PMC/PubMed, Google Scholar, sciencedirect, Directory of Open Access Journals (DOAJ) and reference lists in this review, using keywords such as hypertension, high blood pressure, Nigella sativa, black seeds, black cumin seeds, and kalonji. The publications written in the English language were included in this review, while the duplicate publications were excluded.

문헌은 고혈압, 니겔라 사티바, 블랙 씨드, 블랙 커민 씨드, 칼론지 등의 키워드를 사용하여 Medline/PMC/PubMed, 구글 스콜라, 과학 다이렉트, 오픈 액세스 저널 디렉토리(DOAJ) 및 이 리뷰의 참고문헌 목록을 포함한 데이터베이스에서 검색했습니다. 영어로 작성된 출판물은 이 리뷰에 포함되었으며 중복되는 출판물은 제외되었습니다.

 

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3. RESULTS AND DISCUSSION (결과 및 토론)

Numerous randomized controlled clinical trials (RCTs) have been performed to observe the antihypertensive effects of N. sativa Table (​11). A significant reduction of blood pressure was noticed almost in every patient who participated in those RCTs, which indicate that the stage 1 hypertension could be managed effectively using N. sativa, and the patients using allopathic antihypertensive medications could reduce the incidence of undesirable effects by decreasing their doses through the addition of N. sativa into their regimen as adjuvant therapy.

수많은 무작위 대조 임상 시험 (RCT)이 수행되어 N. sativa 표 (11)의 항 고혈압 효과를 관찰했습니다. 이러한 RCT에 참여한 거의 모든 환자에서 혈압이 현저히 감소한 것으로 나타났는데, 이는 1기 고혈압이 N. sativa를 사용하여 효과적으로 관리될 수 있으며 동종요법 항고혈압제를 사용하는 환자는 보조 요법으로 N. sativa를 요법에 추가하여 복용량을 줄임으로써 바람직하지 않은 효과의 발생을 줄일 수 있음을 나타냅니다.

 

Table 1

Clinical studies supporting the use of N. sativa to manage hypertension.

 

S.No	Type of Study	Findings
1	Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial [21]	Significant reduction of SBP, DBP, and LDL-cholesterol.
2	Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial [22]	Improvement in BP, FBG, serum lipids, BMI, waist-hip ratio, ALT and creatinine.
3	Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial [23]	Significant decline in SBP, body weight, and waist circumference.
4	Clinical study [24]	Improvement in BP, FBG, waist circumference, LDL, HDL and triglycerides.
5	Open labeled study [25]	Significant improvement in SBP, DBP, LDL.
6	Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial [26]	Significant decrease in SBP, and DBP.
7	Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial [27]	Significant lowering of SBP and significant increase in HDL.
8	Single-blind, nonrandomized controlled clinical trial [28]	Significant reduction of SBP. DBP, MAP, TC, LDL, TC/HDL, LDL/HDL and significant elevation of HDL.
9	Randomized, double-blind, controlled clinical trial [29]	Slight decrease in SBP and DBP.

 

표 1

고혈압 관리를 위한 N. sativa 의 사용을 뒷받침하는 임상 연구 .

 

S.No	연구 유형	결과
1	무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험 [ 21 ]	SBP, DBP 및 LDL-콜레스테롤이 크게 감소합니다.
2	무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험 [ 22 ]	혈압, FBG, 혈청 지질, BMI, 허리-엉덩이 비율, ALT 및 크레아티닌이 개선됩니다.
삼	무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험 [ 23 ]	SBP, 체중, 허리둘레가 크게 감소했습니다.
4	임상연구 [ 24 ]	혈압, FBG, 허리둘레, LDL, HDL 및 중성지방이 개선됩니다.
5	공개 라벨 연구 [ 25 ]	SBP, DBP, LDL이 크게 개선되었습니다.
6	무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험 [ 26 ]	SBP 및 DBP가 크게 감소했습니다.
7	무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험 [ 27 ]	SBP가 크게 감소하고 HDL이 크게 증가합니다.
8	단일 맹검, 비무작위 대조 임상 시험 [ 28 ]	SBP가 크게 감소합니다. DBP, MAP, TC, LDL, TC/HDL, LDL/HDL 및 HDL의 상당한 상승.
9	무작위, 이중 맹검, 대조 임상 시험 [ 29 ]	SBP와 DBP가 약간 감소합니다.

A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial accomplished through Dehkordi FR et al. reported a significant reduction of systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) in a dose-dependent manner in individuals with mild hypertension who were supplemented with 100 and 200 mg of N. sativa extract two times daily for 8 weeks. In addition, the administration of N. sativa extract also resulted in a significant reduction of low-density-lipoprotein (LDL)-cholesterol, and the study did no longer find any complications, which imply more secure use of N. sativa to treat sufferers of high blood pressure [21] and another randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of 123 patients, reported a favorable impact of capsules containing powdered N. sativa seeds on blood pressure along with fasting blood glucose (FBG), serum lipids, body- mass index (BMI), waist-hip ratio, serum alanine aminotransferase (ALT) and serum creatinine [22].

Dehkordi FR 외(外)가 수행한 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험에 따르면, 경증 고혈압 환자에게 매일 2회씩 8주 동안 100mg 및 200mg의 N. sativa 추출물을 보충한 결과 수축기 혈압(SBP)과 이완기 혈압(DBP)이 용량에 따라 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 또한, N. sativa 추출물을 투여한 결과 저밀도 지단백질(LDL) 콜레스테롤이 유의미하게 감소했으며, 연구 결과 합병증이 더 이상 발견되지 않아 N. sativa를 더욱 안전하게 사용할 수 있음을 시사합니다. N. sativa를 고혈압 환자 치료에 사용한 연구[21]와 123명의 환자를 대상으로 한 또 다른 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험에서는 분말 N. sativa 씨앗이 함유된 캡슐이 공복 혈당(FBG), 혈청 지질, 체질량 지수(BMI), 허리-엉덩이 비율, 혈청 알라닌 아미노전달효소(ALT) 및 혈청 크레아티닌과 함께 혈압에 긍정적인 영향을 미친다고 보고했습니다[22].

 

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Similarly, a double-blind, placebo-controlled trial of central obese men revealed that the supplementation of N. sativa leads to a significant decline in SBP, body weight, and waist circumference [23] and a clinical study of patients receiving drugs such as atenolol 50 mg once a day, metformin 500 mg twice daily, simvastatin 10 mg once a day, and clopidogrel 75 mg once daily demonstrated that the adjuvant therapy of 250 mg twice daily of N. sativa for 6 weeks resulted in improvement in blood pressure, waist circumference, fasting blood sugar, LDL, HDL and triglycerides compared to the standard group [24].

마찬가지로, 중심 비만 남성을 대상으로 한 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 N. sativa를 보충하면 SBP, 체중 및 허리 둘레가 유의하게 감소하는 것으로 나타났습니다 [23] 그리고 아테놀롤 50 mg 1일 1회, 메트포르민 500 mg 1일 2회, 심바스타틴 10 mg 1일 1회, 클로피도그렐 75 mg 1일 1회 등의 약물을 복용하는 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 250 mg의 보조 요법인 N. sativa를 6주 동안 1일 2회 투여한 결과 표준군에 비해 혈압, 허리둘레, 공복 혈당, LDL, HDL 및 중성지방이 개선되었습니다[24].

 

An open-labeled study of 90 patients with metabolic syndrome reported a significant improvement in systolic blood pressure, diastolic blood pressure and low-density-lipoprotein (LDL)-cholesterol by the administration of N. sativa for 8 weeks [25].

대사 증후군 환자 90명을 대상으로 한 공개 라벨 연구에 따르면 8주 동안 N. sativa를 투여한 결과 수축기 혈압, 이완기 혈압 및 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤이 유의미하게 개선되었다고 합니다[25]

 

Fallah Huseini H et al. carried out a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of 70 healthy volunteers who received 5 ml of N. sativa oil, observed a significant decrease in systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP). However, the study did not find any significant modifications in different parameters including body mass index and blood levels of creatinine, blood urea nitrogen (BUN), aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), and alkaline phosphatase [26] and a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of 20 patients of stage 1 hypertension and who received 1000 mg of powdered N. sativa seeds 2 times daily for 50 days, revealed that there was a significant lowering of systolic blood pressure (SBP) in N. sativa treated group. It has also been stated that N. sativa treated group shown a significant increase in high-density-lipoprotein (HDL)-cholesterol [27].

Fallah Huseini H 등은 건강한 지원자 70명을 대상으로 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험을 실시하여 5ml의 N. sativa 오일을 투여한 결과 수축기 혈압(SBP)과 이완기 혈압(DBP)이 유의하게 감소하는 것을 관찰했습니다. 그러나 이 연구에서는 체질량 지수와 크레아티닌, 혈중 요소 질소(BUN), 아스파테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 알칼리성 포스파타제[26], 1기 고혈압 환자 20명을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 1000 mg의 분말 N. sativa 씨앗을 50일 동안 매일 2회 섭취한 결과, N. sativa 치료 그룹에서 수축기 혈압(SBP)이 유의미하게 낮아진 것으로 나타났습니다. 또한 N. sativa 처리 그룹은 고밀도 지단백질 (HDL) 콜레스테롤이 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다 [27].

 

A single-blind, nonrandomized controlled trial of 57 patients with type 2 diabetes demonstrated that 2 g daily supplementation of N. sativa for 1 year resulted in a significant reduction of systolic blood pressure, diastolic blood pressure, mean arterial pressure and heart rate along with a significant elevation of high-density-lipoprotein (HDL)-cholesterol and a significant decrease in total cholesterol (TC), low-density-lipoprotein (LDL)-cholesterol, TC/HDL and LDL-C/HDL-C ratios [28] and a double-blind, randomized controlled trial of 76 elderly patients with hypertension demonstrated a slight decrease in systolic blood pressure and diastolic blood pressure by the administration of 300 mg of N. sativa seed extract 2 times of daily for 4 weeks [29].

제2형 당뇨병 환자 57명을 대상으로 한 단일 맹검, 비무작위 대조 시험에서 1년간 N. sativa를 매일 2g 보충하면 수축기 혈압, 확장기 혈압, 평균 동맥압 및 심박수가 크게 감소하는 것으로 나타났습니다. 고밀도 지질단백질(HDL)-콜레스테롤의 상당한 상승과 총 콜레스테롤(TC), 저밀도 지질단백질(LDL)-콜레스테롤, TC/HDL 및 LDL-C/HDL-C 비율의 상당한 감소 [28 ] 및 고혈압 노인 환자 76명을 대상으로 한 이중 맹검, 무작위 대조 시험에서 N. sativa 종자 추출물 300 mg을 1일 2회 4주간 투여했을 때 수축기 혈압과 확장기 혈압이 약간 감소한 것으로 나타났습니다 [29] .

 

3.1. Proposed Mechanisms of Antihypertensive Activity of N. Sativa (N. Sativa의 항고혈압 활성 메커니즘 제안)

N. Sativa may decrease the blood pressure probably through remarkable mechanisms (Fig. ​11), which include calcium channel blockade, diuretic activity, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition, increased cardiac heme oxygenase-1 activity, prevention of loss of plasma nitric oxide, antioxidant activity, and cardiac depressant activity, as proposed by diverse studies.

N. sativa는 칼슘 채널 차단, 이뇨 작용, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제, 심장 헴 산소화 효소-1 활성 증가, 혈장 산화 질소 손실 방지, 항산화 작용, 심장 강압 작용 등 다양한 연구에서 제안된 놀라운 메커니즘(그림 11)을 통해 혈압을 낮출 수 있습니다.

 

Fig. (1)

Probable antihypertensive mechanisms of N. sativa.

그림 (1)

N. sativa의 가능한 항 고혈압 메커니즘.

 

3.1.1 Calcium Channel Blockade (칼슘 채널 봉쇄)

Calcium channel blockade leads to the prevention of entry of (Ca2+) ions into the vascular smooth muscle ensuing in decreased intracellular Ca2+ concentrations, diminished formation of calcium-calmodulin (Ca-CAM) complex, and declined vascular resistance, ultimately leading to vasodilation and decreased blood pressure [30].

칼슘 채널 차단은 혈관 평활근으로의 (Ca2+) 이온 유입을 방지하여 세포 내 Ca2+ 농도 감소, 칼슘-칼모둘린(Ca-CAM) 복합체 형성 감소, 혈관 저항 감소로 이어져 궁극적으로 혈관 확장 및 혈압 감소로 이어집니다[30].

 

A study by Magyar J et al. demonstrated that thymol of N. Sativa inhibits the L-type calcium (Ca2+) ion channels ensuing in inhibition of Ca2+ release from sarcoplasmic reticulum leading to vasodilation and reduction of blood pressure [31], and it has been reported that the calcium (Ca2+) ion channels might also be inhibited by nigellone of N. Sativa [32].

Magyar J 등의 연구에 따르면 N. sativa의 티몰은 L-형 칼슘(Ca2+) 이온 채널을 억제하여 소포체에서 Ca2+ 방출을 억제하여 혈관 확장 및 혈압 감소를 유도하는 것으로 나타났습니다[31], N. sativa의 니겔론에 의해서도 칼슘(Ca2+) 이온 채널이 억제될 수 있다는 보고가 있습니다[32].

 

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In addition, the treatment of isolated rat aorta with N. Sativa oil leads to dose-dependent vasodilation probably through the blockade of voltage-sensitive and receptor-operated calcium channels [33] and Jaarin K et al. demonstrated that the administration of N. sativa oil for 8 weeks in L- NAME induced hypertensive rats, lead to a reduction of blood pressure via calcium channel blockade which is comparable to that of nicardipine, a dihydropyridine calcium channel blocker coupled with antioxidant effects [34]. Moreover, the simultaneous administration of N. sativa and amlodipine produced better blood pressure control in hypertensive rats [35].

또한, 분리된 쥐 대동맥을 N. sativa 오일로 처리하면 아마도 전압에 민감하고 수용체가 작동하는 칼슘 채널의 차단을 통해 용량 의존적 혈관 확장이 이루어지며[33], Jaarin K 등은 L- NAME 유발발 고혈압 쥐에 8주 동안 N. sativa 오일을 투여하면 항산화 효과와 함께 디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제인 니카르디핀과 유사한 칼슘 채널 차단을 통해 혈압을 감소시킨다는 사실을 증명했습니다[34]. 또한, N. sativa와 암로디핀을 동시에 투여하면 고혈압 쥐의 혈압이 더 잘 조절되었습니다 [35].

 

3.1.2. Diuretic Activity (이뇨 활동)

Diuretics enhance the urinary excretion of water and electrolytes, leading to a reduction of blood volume ensuing in decreased stroke volume, cardiac output and blood pressure [36].

이뇨제는 수분과 전해질의 소변 배설을 촉진하여 혈액량을 감소시켜 뇌졸중 부피, 심박출량 및 혈압을 감소시킵니다[36].

 

N. sativa may lessen the blood pressure via its diuretic activity as it was reported by Zaoui A et al. The administration of 0.6 mL/kg of N. sativa extract in spontaneously hypertensive rats, for 15 days resulted in increased urinary excretion of electrolytes such as Na+, K+, Cl-, and urea [37]. It has additionally been demonstrated by Zeggwagh NA et al. that N. sativa accelerated the urinary excretion of electrolytes and glomerular filtration rate (GFR) [38].

N. sativa는 Zaoui A et al.에 의해 보고된 바와 같이 이뇨 작용을 통해 혈압을 낮출 수 있습니다. 자발성 고혈압 쥐에게 N. sativa 추출물 0.6mL/kg을 15일 동안 투여한 결과, Na+, K+, Cl-, 요소와 같은 전해질의 소변 배설이 증가했습니다[37]. 이는 Zeggwagh NA et al.에 의해 추가로 입증되었습니다. N. sativa는 전해질의 소변 배설과 사구체 여과율(GFR)을 가속화했습니다 [38].

 

3.1.3. Angiotensin-converting Enzyme (ACE) Inhibition (안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제)

Angiotensin-converting enzyme (ACE) is involved in the conversion of angiotensin I to angiotensin II, which will increase the blood pressure through vasoconstriction and the release of aldosterone [39]. Hence, inhibition of the angiotensin-converting enzyme (ACE) would result in decreased formation of angiotensin II, leading to a reduction of blood pressure.

안지오텐신 전환 효소(ACE)는 안지오텐신 I을 안지오텐신 II로 전환하는 데 관여하며, 이는 혈관 수축과 알도스테론의 방출을 통해 혈압을 상승시킵니다[39]. 따라서 안지오텐신 전환 효소(ACE)를 억제하면 안지오텐신 II의 형성이 감소하여 혈압을 낮출 수 있습니다.

 

Jaarin K. et al. demonstrated that the administration of N. sativa oil leads to the inhibition of the angiotensin-converting enzyme (ACE) and reduction of blood pressure, in L-NAME- induced hypertensive rats [34]. In addition, intraperitoneal injection of hydroalcoholic extract of N. sativa and its active constituent, thymoquinone antagonized the elevated systolic blood pressure and mean arterial pressure in angiotensin II-induced hypertensive rats [40], and the concurrent administration of N. sativa and losartan produced a more prominent reduction of blood pressure. It has been suggested that the dosage adjustment of losartan is possible while N. sativa is used as adjuvant therapy [41].

Jaarin K.는 L-NAME으로 유발발된 고혈압 쥐에서 N. sativa 오일을 투여하면 안지오텐신 전환 효소(ACE)가 억제되고 혈압이 감소한다는 사실을 입증했습니다[34]. 또한, N. sativa의 하이드로 알코올 추출물과 그 활성 성분 인 티모퀴논의 복강 내 주사는 안지오텐신 II 유발 고혈압 쥐의 상승 된 수축기 혈압과 평균 동맥압을 길항했으며 [40], N. sativa와 로사르탄(losartan)을 동시에 투여하면 혈압이 더 두드러지게 감소했습니다. 로사르탄의 용량 조절은 N. sativa가 보조 요법으로 사용되는 동안 가능하다고 제안되었습니다 [41].

 

3.1.4. Reduction of Oxidative Stress (산화 스트레스 감소)

Oxidative stress could impair vasodilation and increase blood pressure by reducing the synthesis or release of nitric oxide (NO) and inducing the endothelial dysfunction ensuing in vascular smooth muscle cells proliferation and deposition of collagen, leading to thickening of the tunica media and narrowing of the vascular lumen [42].

산화 스트레스는 산화질소(NO)의 합성 또는 방출을 감소시키고 혈관 평활근 세포 증식 및 콜라겐 침착에 따른 내피 기능 장애를 유도하여 혈관 확장을 저해하고 혈압을 상승시켜 혈관 내막이 두꺼워지고 혈관 내강이 좁아지게 할 수 있습니다[42].

 

Various randomized controlled clinical trials (RCTs) confirmed that N.sativa exerts potential antioxidant properties through the elevation of levels of superoxide dismutase (SOD) [43], glutathione [44], total antioxidant capacity [45], and erythrocyte glutathione peroxidase (GSH-Px) and reduction of plasma levels of malondialdehyde (MDA) [46].

다양한 무작위 대조 임상 시험(RCT)에서 N.sativa는 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD)[43], 글루타치온[44], 총 항산화 능력[45], 적혈구 글루타치온 퍼옥시다제(GSH-Px) 수치를 높이고 혈장 내 말론디알데히드(MDA) 수치를 낮추는 등 잠재적인 항산화 효능을 발휘하는 것으로 확인되었습니다[46].

 

Moreover, Khattab M et al. demonstrated that the supplementation of thymoquinone of N. sativa produced an antihypertensive effect through the inhibition of production of superoxide radical, in nitric oxide (NO) deficient hypertensive rats [47]. Sayed HM et al. reported that the administration of N. sativa produced antihypertensive effect through antioxidant effects in L-NAME-induced hypertensive rats [48].

또한 Khattab M 등은 산화질소(NO) 결핍 고혈압 쥐에서 티모퀴논의 보충이 슈퍼옥사이드 라디칼 생성 억제를 통해 항고혈압 효과를 나타냄을 입증했습니다[47]. Sayed HM 등은 N. sativa의 투여가 L-NAME 유도 고혈압 쥐에서 항산화 효과를 통해 항 고혈압 효과를 생성했다고보고했습니다 [48].

 

In addition, Jaarin K et al. demonstrated that the administration of N. sativa oil for 8 weeks in L-NAME induced hypertensive rats, leads to increased cardiac heme oxygenase-1 (HO-1) activity, which in turn reduces angiotensin II-induced inflammation and NADPH oxidase-mediated oxidative stress resulting in attenuation of blood pressure. They have also reported that N. sativa oil supplementation may prevent the loss of plasma nitric oxide (NO) [34].

또한, Jaarin K 등은 L-NAME으로 유된 고혈압 쥐에 8주 동안 N. sativa 오일을 투여하면 심장 헴 옥시게나제-1(HO-1) 활성이 증가하여 안지오텐신 II에 의한 염증과 NADPH 산화효소 매개 산화 스트레스가 감소하여 혈압이 약화된다는 사실을 입증했습니다. 또한, 연구자들은 N. sativa 오일 보충제가 혈장 산화질소(NO) 손실을 예방할 수 있다고 보고했습니다[34].

 

3.1.5. Cardiac Depressant Activity (심장 억제제 활동)

El Tahir KE et al. performed a study and suggested that the administration of N. sativa decreased the blood pressure probably through the reduction of heart rate and myocardial contractility via central mechanism [48]. We summarized here proposed mechanisms of antihypertensive activities of N. sativa from the reported studies Table (​22).

엘 타히르 케 등은 연구를 수행하여 N. sativa의 투여가 아마도 중심 메커니즘을 통한 심박수 및 심근 수축의 감소를 통해 혈압을 감소시키는 것으로 제안했습니다 [48]. 보고 된 연구 표 (22)에서 제안 된 N. sativa의 항 고혈압 활성 메커니즘을 여기에 요약했습니다.

 

Table 2

Proposed mechanisms of Antihypertensive activity of N. sativa.

 

S.No	Proposed Mechanism	Authors	Findings
1	Calcium channel blockade	Magyar J et al. [31]	Thymol of N. Sativa inhibits the L-type calcium (Ca2+) ion channels ensuing in inhibition of Ca2+ release from sarcoplasmic reticulum leading to vasodilation and reduction of blood pressure.
2	Calcium channel blockade	Salem ML [32]	Nigellone of N. Sativa may also inhibit the calcium (Ca2+) ion channels.
3	Calcium channel blockade	Cherkaoui-Tangi K et al. [33]	Treatment of isolated rat aorta with N. Sativa oil leads to dose-dependent vasodilation, probably through the blockade of voltage-sensitive and receptor-operated calcium channels.
4	Calcium channel blockade	Jaarin K et al. [34]	Reduction of blood pressure via calcium channel blockade is comparable to that of nicardipine in L-NAME induced hypertensive rats.
5	Calcium channel blockade	Alam MA et al. [35]	Simultaneous administration of N. sativa and amlodipine produced better blood pressure control in hypertensive rats.
6	Diuretic activity	Zaoui A et al. [37]	Increased urinary excretion of electrolytes, such as Na+, K+, Cl- and urea.
7	Diuretic activity	Zeggwagh NA et al. [38]	Accelerated urinary excretion of electrolytes and glomerular filtration rate (GFR).
8	Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition	Jaarin K et al. [34]	Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) and reduction of blood pressure, in L-NAME- induced hypertensive rats.
9	Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition	Enayatfard L et al. [40]	Antagonized effect of elevation of SBP and MAP in angiotensin II-induced hypertensive rats.
10	Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition	Ahad A et al. [41]	Concurrent administration of N. sativa and losartan produced more prominent reduction of blood pressure.
11	Reduction of oxidative stress	Khattab M et al. [46]	Inhibition of the production of superoxide radical, in nitric oxide (NO) deficient hypertensive rats.
12	Reduction of oxidative stress	Sayed HM et al. [47]	Antioxidant effects in L-NAME-induced hypertensive rats.
13	Increased cardiac heme oxygenase-1 (HO-1) activity	Jaarin K et al. [34]	Increased cardiac heme oxygenase-1 (HO-1) activity leads to a reduction of angiotensin II-induced inflammation and NADPH oxidase-mediated oxidative stress resulting in attenuation of blood pressure in L-NAME induced hypertensive rats.
14	Prevention of loss of plasma nitric oxide (NO)	Jaarin K et al. [34]	N. sativa oil supplementation may prevent the loss of plasma nitric oxide (NO).
15	Cardiac depressant activity	El Tahir KE et al. [48]	Decreased blood pressure probably through the reduction of heart rate and myocardial contractility via central mechanism.

표 2

N. sativa 의 항고혈압 활성 메커니즘 제안 .

 

행 높이 조절

S.No	제안된 메커니즘	저자	결과
1	칼슘 채널 차단	Magyar Jet al. [ 31 ]	N. Sativa 의 Thymol은 L형 칼슘(Ca 2+ ) 이온 채널을 억제하여 근형질 세망에서 Ca 2+ 방출을 억제하여 혈관 확장 및 혈압 감소를 유도합니다.
2	칼슘 채널 차단	세일럼 ML [ 32 ]	N. Sativa 의 Nigellone은 또한 칼슘(Ca 2+ ) 이온 채널을 억제할 수 있습니다.
삼	칼슘 채널 차단	Cherkaoui-Tangi K 외. [ 33 ]	N. Sativa 오일 로 분리된 쥐 대동맥을 치료 하면 아마도 전압 민감성 및 수용체 작동 칼슘 채널의 차단을 통해 용량 의존적 혈관 확장이 발생합니다.
4	칼슘 채널 차단	Jaarin Ket al. [ 34 ]	칼슘 채널 차단을 통한 혈압 감소는 L-NAME 유발 고혈압 쥐에서 니카르디핀의 감소와 유사합니다.
5	칼슘 채널 차단	Alam MAet al. [ 35 ]	N. sativa 와 암로디핀을 동시에 투여하면 고혈압 쥐의 혈압 조절이 향상되었습니다.
6	이뇨작용	Zaoui Aet al. [ 37 ]	Na + , K + , Cl - 및 요소와 같은 전해질의 소변 배설이 증가합니다 .
7	이뇨작용	Zeggwagh NAet al. [ 38 ]	전해질의 소변 배설 및 사구체 여과율(GFR)이 가속화됩니다.
8	안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제	Jaarin Ket al. [ 34 ]	L-NAME으로 유발된 고혈압 쥐에서 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 억제 및 혈압 감소.
9	안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제	Enayatfard L 외. [ 40 ]	안지오텐신 II 유발 고혈압 쥐에서 SBP와 MAP 상승의 길항 효과.
10	안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제	Ahad Aet al. [ 41 ]	N. sativa 와 losartan 을 동시에 투여 하면 혈압이 더욱 현저하게 감소합니다.
11	산화 스트레스 감소	Khattab M et al. [ 46 ]	산화질소(NO) 결핍 고혈압 쥐에서 과산화물 라디칼 생성 억제.
12	산화 스트레스 감소	HM et al. [ 47 ]	L-NAME으로 유발된 고혈압 쥐의 항산화 효과.
13	심장 헴 산소화효소-1(HO-1) 활성 증가	Jaarin Ket al. [ 34 ]	증가된 심장 헴 산소화효소-1(HO-1) 활성은 안지오텐신 II 유발 염증 및 NADPH 산화효소 매개 산화 스트레스의 감소로 이어져 L-NAME 유발 고혈압 쥐의 혈압을 약화시킵니다.
14	혈장 산화질소(NO) 손실 방지	Jaarin Ket al. [ 34 ]	N. sativa 오일 보충은 혈장 산화질소(NO)의 손실을 예방할 수 있습니다.
15	심장우울제 활동	엘 타히르 KE 외. [ 48 ]	아마도 중앙 메커니즘을 통한 심박수 및 심근 수축력 감소를 통해 혈압이 감소할 것입니다 .

3.2. Drug Interaction Potentials of N. sativa (N. sativa의 약물 상호작용 가능성)

Interference of the effects of one drug by the coadministered drug(s), herb, food, alcohol or other substances, is termed drug interaction [49, 50]. Furthermore, the drug interaction ensuing in enhanced toxic effects or diminished therapeutic efficacy is known as adverse drug interaction, which is considered as preventable medication error [51]. The patients with hypertension may take one or more modern antihypertensive medications, which include angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs), angiotensin II receptor blockers (ARBs), calcium channel blockers (CCBs), diuretics, beta-adrenergic blockers, direct renin inhibitors, direct-acting vasodilators, alpha-adrenergic blockers and centrally acting drugs [7].

함께 투여되는 약물, 허브, 음식, 알코올 또는 기타 물질이 한 약물의 효과를 방해하는 것을 약물 상호작용이라고 합니다[49, 50]. 또한, 약물 상호작용으로 인해 독성 효과가 증가하거나 치료 효능이 감소하는 것을 약물 부작용이라고 하며, 이는 예방 가능한 약물 오류로 간주됩니다 [51]. 고혈압 환자는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB), 칼슘 채널 차단제(CCB), 이뇨제, 베타 아드레날린 차단제, 직접 레닌 억제제, 직접 작용 혈관 확장제, 알파 아드레날린 차단제 및 중추 작용 약물을 포함하는 하나 이상의 최신 항고혈압 약물을 복용할 수 있습니다 [7].

 

N. sativa may interact pharmacokinetically with concomitantly administered drugs as the extracts of N. sativa have shown inhibition of cytochrome P-150 (CYP) 3A4/5/7, 2C9 mediated metabolism of substrates in in-vitro studies [52]. In addition, N. sativa could interact pharmacodynamically with modern antihypertensive medications as it has reasonable antihypertensive efficacy. The interaction of N. sativa with modern antihypertensive medications would be beneficial as this interaction would help to reduce the doses of modern antihypertensive medications.

N. sativa 추출물은 시험관 내 연구에서 기질의 사이토크롬 P-150 (CYP) 3A4/5/7, 2C9 매개 대사를 억제하는 것으로 나타 났기 때문에 병용 투여 된 약물과 약동학적으로 상호 작용할 수 있습니다 [52]. 또한, N. sativa는 합리적인 항 고혈압 효능을 가지고 있기 때문에 현대 항 고혈압 약물과 약력학적으로 상호 작용할 수 있습니다. 이러한 상호작용은 현대 항고혈압제의 복용량을 줄이는 데 도움이 될 수 있으므로 N. sativa와 현대 항고혈압제의 상호 작용은 유익할 것입니다.

 

An animal study demonstrated that the administration of a combination of N. sativa and losartan (an ARB) ensued in a more prominent reduction of systolic blood pressure compared to N. sativa alone [41]. Hence, the authors suggested adjusting the dose of losartan when N. sativa and losartan were used concomitantly.

동물 연구에 따르면, N. sativa와 로사르탄(ARB)을 병용 투여하면 N. sativa 단독 투여에 비해 수축기 혈압이 더 눈에 띄게 감소하는 것으로 나타났습니다[41]. 따라서 저자들은 N. sativa와 로사르탄을 병용할 때 로사르탄의 용량을 조정할 것을 제안했습니다.

 

4. Conclusion (결론)

Numerous randomized controlled clinical trials (RCTs) have reported that N. sativa has potential antihypertensive activity and various animal studies proposed that N. Sativa could decrease blood pressure through remarkable mechanisms, which include calcium channel blockade, diuretic activity, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition, increased cardiac heme oxygenase-1 activity, prevention of loss of plasma nitric oxide, antioxidant activity, and cardiac depressant activity. Moreover, the active constituents of N. sativa, such as thymol, and nigellone, have been identified as potential antihypertensives.

수많은 무작위 대조 임상 시험(RCT)에 따르면 N. sativa는 잠재적인 항고혈압 활성을 가지고 있으며, 다양한 동물 연구에서 칼슘 채널 차단, 이뇨 작용, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제, 심장 헴 옥시게나제-1 활성 증가, 혈장 산화 질소 손실 방지, 항산화 작용, 심장 억제 작용 등 놀라운 메커니즘을 통해 혈압을 낮출 수 있다고 보고했습니다. 또한 티몰과 니겔론과 같은 N. sativa의 활성 성분은 잠재적인 항고혈압제로 확인되었습니다.

 

A significant reduction of blood pressure was noticed almost in every patient who received N. sativa, which indicate that stage 1 hypertension could be managed effectively using N. sativa and the patients using conventional antihypertensive medications could add N. sativa into their regimen as an adjuvant therapy, which may help to reduce the adverse effects of conventional medicines through the reduction of their doses.

N. sativa를 복용한 거의 모든 환자에서 혈압이 현저히 감소한 것으로 나타났는데, 이는 N. sativa를 사용하여 1기 고혈압을 효과적으로 관리할 수 있으며, 기존 항고혈압제를 사용하는 환자가 N. sativa를 보조 요법으로 추가하면 기존 약의 용량을 줄여 부작용을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 것을 의미합니다.

 

ACKNOWLEDGEMENTS (승인)

Declared none.

없음으로 선언됨

 

CONSENT FOR PUBLICATION (게시 동의)

Not applicable.

해당되지 않습니다.

 

Funding (연구비 지원)

None.

없음.

 

Conflicts of Interest (이해상충)

The authors declare no conflict of interest, financial or otherwise.

저자는 금전적 또는 기타 이해 상충이 없음을 선언합니다.

 

REFERENCES (참조) - 생략