니겔라 사티바(블랙씨드)와 그 활성 성분(티모퀴논)의 항당뇨 활동 : 인체 및 실험동물 연구 검토

 

 

 

오늘은 미국 국립 생명공학 정보 센터 (National Center for Biotechnology Information)에 게제된 "니겔라 사티바(블랙 씨드)와 그 활성 성분(티모퀴논)의 항당뇨 활동: 인체 및 실험동물 연구 검토"에 대한 자료를 공유해 드리고자 합니다.

원본의 출처는 아래와 같습니다.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8485088/

Antidiabetic Activity of Nigella Sativa (Black Seeds) and Its Active Constituent (Thymoquinone): A Review of Human and Experimental Animal Studies

The use of herbal medicine to manage chronic conditions including diabetes has become a recent global trend. Diabetes mellitus (DM) is a group of metabolic disorders characterized by hyperglycemia. The present review is aimed to analyze the antidiabetic ...

www.ncbi.nlm.nih.gov

Antidiabetic Activity of Nigella Sativa (Black Seeds) and Its Active Constituent (Thymoquinone): A Review of Human and Experimental Animal Studies

니겔라 사티바(블랙씨드)와 그 활성 성분(티모퀴논)의 항당뇨 활동: 인체 및 실험동물 연구 검토

 

Naina Mohamed Pakkir Maideen

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Abstract (개요)

The use of herbal medicine to manage chronic conditions including diabetes has become a recent global trend. Diabetes mellitus (DM) is a group of metabolic disorders characterized by hyperglycemia. The present review is aimed to analyze the antidiabetic activity of N. sativa as many type 2 diabetic patients use it as a complementary therapy along with their modern allopathic medications or as an alternative therapy. The literature was reviewed in databases like Medline/PubMed Central/PubMed, Google Scholar, Science Direct, EBSCO, Scopus, Web of science, EMBASE, Directory of open access journals (DOAJ), and reference lists to identify relevant articles supporting the use of N. sativa in diabetes management. Numerous clinical and animal studies have demonstrated the antidiabetic efficacy of black seeds (N. sativa) and its major bioactive constituent thymoquinone. Based on these findings patients with diabetes may use N. sativa as an adjuvant therapy, which may help to reduce the dose and incidence of adverse effects of modern antidiabetic medicines.

당뇨병을 포함한 만성 질환을 관리하기 위해 한약을 사용하는 것은 최근 전 세계적인 추세가 되었습니다. 당뇨병(DM)은 고혈당증을 특징으로 하는 대사 장애 그룹입니다. 본 리뷰는 많은 제 2 형 당뇨병 환자가 현대 동종 요법 약물과 함께 보완 요법으로 사용하거나 대체 요법으로 사용함에 따라 N. sativa의 항 당뇨병 활성을 분석하는 데 목적이 있습니다. 이 문헌은 메드라인/펍메드 센트럴/펍메드, 구글 스콜라, 사이언스 다이렉트, EBSCO, 스코퍼스, 웹 오브 사이언스, 엠베이스, 오픈 액세스 저널 디렉토리(DOAJ), 참고문헌 목록과 같은 데이터베이스에서 검토하여 당뇨병 관리에서 N. sativa의 사용을 뒷받침하는 관련 논문을 찾아냈습니다. 수많은 임상 및 동물 연구를 통해 블랙씨드(N. sativa)와 그 주요 생리 활성 성분인 티모퀴논의 항당뇨 효능이 입증되었습니다. 이러한 연구 결과를 바탕으로 당뇨병 환자는 N. sativa를 보조 요법으로 사용할 수 있으며, 이는 현대 항당뇨 약물의 복용량과 부작용 발생을 줄이는데 도움이 될 수 있습니다.

 

판매자도 지난 5년간 계속 복용하고 있는 뷰티텐더 블랙씨드(캡슐타입)입니다.

 

Keywords: Diabetes Mellitus, Nigella Sativa, Seeds, Thymoquinone, Hypoglycemic Agents

키워드: 당뇨병, 니겔라 사티바, 씨앗, 티모퀴논, 저혈당증 치료제

 

1. Introduction (도입)

Diabetes mellitus (DM) is a group of metabolic disorders characterized by hyperglycemia. It is caused by decreased insulin secretion from pancreatic β cells, diminished action of insulin at the periphery or by both.1 Generally, hyperglycemia induces the release of reactive oxygen species (ROS) which stimulate cellular damage leading to complications including peripheral neuropathy, retinopathy and nephropathy.2

당뇨병(DM)은 고혈당증을 특징으로 하는 대사 장애 그룹입니다. 췌장 베타 세포의 인슐린 분비 감소, 말초에서의 인슐린 작용 감소 또는 두 가지 모두에 의해 발생합니다.1 일반적으로 고혈당은 세포 손상을 자극하는 활성 산소종(ROS)의 방출을 유도하여 말초 신경병증, 망막병증 및 신장병증과 같은 합병증을 유발합니다.2

 

In 2019, it was estimated that there were 463 million people living with diabetes across the globe and it has been predicted that the global prevalence of diabetes would reach 578 million cases by 2030 and 700 million by 2045.3 Patients with type 2 diabetes are usually treated with oral antidiabetic drugs such as metformin, sulfonylureas, meglitinides, thiazolidinediones (TZDs), dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors and SGLT2 inhibitors.4,5

2019년 전 세계 당뇨병 환자는 4억 6,300만 명으로 추산되며, 2030년에는 5억 7,800만 명, 2045년에는 7억 명에 이를 것으로 예측되고 있습니다.3 제2형 당뇨병 환자는 일반적으로 메트포르민, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘디온(TZD), 디펩티딜 펩티다제 4(DPP4) 억제제 및 SGLT2 억제제와 같은 경구용 당뇨병 치료제로 치료받습니다.4,5

 

DIABETES AND BLACK SEEDS (NIGELLA SATIVA) (당뇨병과 블랙 씨드(니겔라 사티바))

Recently, people around the globe are opting to use herbal medicines to manage chronic conditions such as diabetes, hypertension, cancer, obesity, and others as modern medicines may be associated with harmful and undesirable side effects.6 Perceived failure of allopathic medicines, relatively high cost of allopathic medicines, social cultural practices and/or herbal knowledge, poor accessibility to medical facilities and safety concerns about allopathic medicines are the primary reasons for the patients’ preference of herbal remedies to manage chronic conditions.7

최근 전 세계 사람들은 현대 의약품이 유해하고 바람직하지 않은 부작용과 관련이 있을 수 있기 때문에 당뇨병, 고혈압, 암, 비만 등과 같은 만성 질환을 관리하기 위해 한약을 사용하고 있습니다.6 동종 요법 의약품의 실패에 대한 인식, 상대적으로 높은 동종 요법 의약품 비용, 사회 문화적 관행 및/또는 한방 지식, 의료 시설에 대한 낮은 접근성, 동종 요법 의약품에 대한 안전성 우려가 환자들이 만성 질환 관리를 위해 한약을 선호하는 주요 원인입니다.7

 

The prevalence of use of herbal medicines is higher among the patients with diabetes.8 A cross sectional survey determined that about 7.3% of 310 Jordanian diabetic patients used N. sativa to manage their diabetes.9

한약재 사용률은 당뇨병 환자에서 더 높습니다.8 횡단면 조사에 따르면 요르단 당뇨병 환자 310명 중 약 7.3%가 당뇨병 관리를 위해 N. sativa를 사용했습니다.9

 

Nigella sativa (Black seeds) is an herb, which belongs to Ranunculacea family. N. sativa has been used to treat various chronic conditions such as diabetes, hypertension, cancer, obesity, and others.10 The most prominent active constituent of N. sativa is thymoquinone (TQ) and it also contains other bioactive constituents including dithymoquinone (DTQ), carvone, limonine, nigellidine, nigellicine, nigellicimine and others.11 The present review is aimed to analyze the antidiabetic activity of N. sativa as many type 2 diabetic patients use it as a complementary therapy along with their modern allopathic medications or as an alternative therapy.

니겔라 사티바(블랙 씨드)는 미나리아재비과에 속하는 허브입니다. 니겔라 사티바는 당뇨병, 고혈압, 암, 비만 등 다양한 만성 질환을 치료하는 데 사용되어 왔습니다.10 니겔라 사티바의 가장 두드러진 활성 성분은 티모퀴논(TQ)이며 디티모퀴논(DTQ), 카르본, 리모닌, 니겔리딘, 니겔리신, 니겔리시민 등 다른 생리 활성 성분도 함유되어 있습니다.11 본 리뷰는 많은 제2형 당뇨병 환자들이 현대 동종요법 약물과 함께 보완 요법으로 사용하거나 대체 요법으로 사용함에 따라 N. sativa의 항당뇨 활성을 분석하는 데 목적이 있습니다.

 

The use of N. sativa is very common in traditional medicines including Unani, Ayurveda, Chinese medicine, and others. Several clinical and pre-clinical studies have already demonstrated the antidiabetic activity of N. sativa and its active constituent Thymoquinone.

우나니, 아유르베다, 한약 등 전통 의학에서 N. 사티바를 사용하는 것은 매우 흔한 일입니다. 여러 임상 및 전임상 연구에서 이미 N. sativa와 그 활성 성분인 티모퀴논의 항당뇨 활성이 입증되었습니다.

 

The literature reviewed for this article was found in databases like Medline/PubMed Central/PubMed, Google Scholar, Science Direct, EBSCO, Scopus, Web of science, EMBASE, Directory of open access journals (DOAJ), and reference lists to identify relevant articles supporting the use of N. sativa in diabetes management.

이 논문을 위해 검토한 문헌은 당뇨병 관리에 N. sativa를 사용하는 것을 뒷받침하는 관련 논문을 확인하기 위해 Medline/PubMed Central/PubMed, Google Scholar, Science Direct, EBSCO, Scopus, Web of science, EMBASE, 오픈 액세스 저널 디렉토리(DOAJ) 및 참고문헌 목록 등의 데이터베이스에서 검색했습니다.

 

CLINICAL STUDIES OF N. SATIVA (N. 사티바의 임상 연구)

Numerous clinical studies have demonstrated the antidiabetic efficacy of N. sativa (Table 1). The administration of powdered N. sativa seeds for 40 days in 46 patients with type 2 DM produced a significant reduction of fasting blood glucose (FBG), total cholesterol, LDL-cholesterol and triglycerides while increasing the levels of insulin and HDL-cholesterol.12 A prospective observational study found that the administration of 2.5 mL of N. sativa oil 2 times a day in patients taking Atorvastatin 10 mg once daily and Metformin 500 mg twice daily for 6 weeks, resulted in significant improvement in plasma levels of fasting blood glucose, low density lipoprotein (LDL)-cholesterol and total cholesterol.13 Furthermore, a pilot study of 41 patients with type 2 DM revealed that the consumption of N. sativa oil along with their regular antidiabetic medications for 40 days resulted in significant reduction of fasting blood glucose (FBG) and enhanced insulin levels compared to the control levels.14

수많은 임상 연구에서 N. sativa의 항당뇨 효능이 입증되었습니다 (표 1). 제2형 당뇨병 환자 46명에게 40일 동안 N. sativa 씨앗 분말을 투여한 결과, 공복 혈당(FBG), 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성지방 수치가 유의하게 감소한 반면 인슐린과 HDL-콜레스테롤 수치는 증가했습니다.12 전향적 관찰 연구에 따르면 아토르바스타틴 10mg을 1일 1회, 메트포르민 500mg을 1일 2회 6주 동안 복용하는 환자에게 2.5mL의 N. 사티바 오일을 1일 2회 투여한 결과 공복 혈당, 저밀도 지단백(LDL)-콜레스테롤 및 총 콜레스테롤의 혈장 수치가 크게 개선된 것으로 나타났습니다.13 또한, 제2형 당뇨병 환자 41명을 대상으로 한 파일럿 연구에 따르면 40일 동안 일반 항당뇨병 약물과 함께 N. sativa 오일을 섭취한 결과 대조군에 비해 공복 혈당(FBG)이 크게 감소하고 인슐린 수치가 개선된 것으로 나타났습니다.14

 

TABLE 1

Clinical antidiabetic studies of N. sativa

표 1

N. sativa의 임상 항당뇨병 연구

TABLE 1

Clinical antidiabetic studies of N. sativa

Moreover, a prospective cohort study of 94 patients with uncontrolled type 2 DM demonstrated that the administration of 2 gm/day of N. sativa for 12 weeks along with their regular antidiabetic medications induced superior diabetes control by reducing FBG, 2 hours post prandial blood glucose (PPBG) and glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) significantly.15 Similarly, the type 2 DM patients who took 5 gm/day of N. sativa tea for 6 months along with their usual antidiabetic drugs, diet and exercise, showed a significant reduction of FBG and HbA1c levels.16 In addition, a study of metabolic syndrome patients with poor glycemic control (HbA1c >7 percentage) demonstrated that the administration of N. sativa for 8 weeks resulted in a significant reduction of HbA1c, FBG and PPBG.17

또한, 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자 94명을 대상으로 한 전향적 코호트 연구에서 12주 동안 매일 2g의 N. sativa를 일반적인 항당뇨병 약물과 함께 투여한 결과, FBG, 식후 2시간 혈당(PPBG) 및 당화혈색소 A1c(HbA1c)가 유의하게 감소하여 우수한 당뇨병 조절을 유도하는 것으로 나타났습니다.15 마찬가지로, 일반적인 항당뇨제, 식이 요법 및 운동과 함께 하루 5g/일의 N. sativa 차를 6개월간 섭취한 제2형 당뇨병 환자들은 FBG 및 HbA1c 수치가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다.16 또한 혈당 조절이 불량한 대사 증후군 환자(HbA1c >7%)를 대상으로 한 연구에 따르면 8주 동안 N. sativa를 투여한 결과 HbA1c, FBG 및 PPBG가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다.17

 

A randomized, double-blind, placebo controlled clinical trial of 70 type 2 DM patients, demonstrated that the HbA1c, FBG and PPBG were significantly decreased by the administration of 2.5 mL of N. sativa oil 2 times daily for 3 months compared to control group. In addition, the body mass index (BMI) of the patients who received N. sativa oil was also found to be significantly decreased.18

70명의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험에서 3개월 동안 매일 2.5mL의 N. sativa 오일을 2회 투여한 결과, 대조군에 비해 당화혈색소(HbA1c), 당화혈색소(FBG) 및 당화혈색소(PPBG)가 유의하게 감소한 것으로 입증되었습니다. 또한, N. sativa 오일을 투여한 환자의 체질량 지수(BMI)도 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다.18

 

1병에 100캡슐... 국내에 정식으로 수입된 터키산 블랙씨드 오일~

 

A participant-blinded, placebo controlled clinical trial of 114 type 2 DM patients receiving standard oral antidiabetic drugs demonstrated that the administration of 2 gm of N. sativa daily for 1 year lead to a significant reduction of FBG, HbA1c and glutathione and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and a significant elevation of total antioxidant capacity (TAC), superoxide dismutase (SOD) and glutathione compared to the control group. In addition, β-cell activity was significantly higher and insulin resistance was significantly lower in patients who received N. sativa along with standard oral antidiabetic drugs.19 Moreover, a double-blind, randomized controlled trial of 250 healthy males with metabolic syndrome found that the supplementation of 1.5 gm of black seeds daily for 8 weeks produced a decrease in FBG and lipids like LDL-cholesterol and triglycerides. Moreover, the administration of black seeds (900 mg/day) in combination with turmeric (1.5 gm/day) for 8 weeks resulted in decreased FBG and LDL-cholesterol along with improved BMI, waist circumference, hip-circumference, blood pressure (BP) and C - reactive protein (CRP) levels.20 In addition, a double-blind, randomized controlled trial of 72 patients with type 2 DM who received 1 gm soft gel capsule of N. sativa oil 3 times daily for 12 weeks, shown a significant reduction of FBG, HbA1c, LDL-cholesterol and triglycerides. Moreover, N. sativa therapy has also decreased insulin resistance, body weight and BMI while increasing HDL-cholesterol levels.21

표준 경구용 항당뇨병 약물을 복용하는 114명의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 참가자 맹검 위약 대조 임상 시험에 따르면, 1년간 매일 2g의 N.사티바를 투여한 결과 대조군에 비해 당화혈색소(FBG), 당화혈색소(HbA1c), 글루타치온 및 티오바르비투르산 반응 물질(TBARS)이 유의하게 감소하고 총 항산화 능력(TAC), 슈퍼옥사이드 디스무타제(SOD) 및 글루타치온은 크게 상승하는 것으로 입증되었습니다. 또한, 표준 경구용 항당뇨병제와 함께 블랙씨드드를 투여한 환자에서 베타세포 활성도가 유의하게 높았고 인슐린 저항성이 유의하게 낮았습니다.19 또한 대사증후군이 있는 건강한 남성 250명을 대상으로 한 이중 맹검 무작위 대조 시험에서 8주 동안 매일 1.5g의 블랙씨드를 보충하면 FBG와 LDL 콜레스테롤 및 중성지방 같은 지질이 감소하는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, 강황(1.5g/일)과 함께 블랙씨드(900 mg/일)를 8주 동안 투여한 결과 FBG와 LDL-콜레스테롤이 감소하고 BMI, 허리둘레, 엉덩이둘레, 혈압(BP) 및 C-반응성 단백질(CRP) 수치가 개선된 것으로 나타났습니다.20 또한, 2형 당뇨병 환자 72명을 대상으로 한 이중 맹검 무작위 대조 시험에서 12주 동안 매일 3번 1g의 연질 젤 캡슐을 섭취한 결과, 당화혈색소(FBG), 당화혈색소(HbA1c), LDL 콜레스테롤, 중성지방이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 또한, N. sativa 요법은 인슐린 저항성, 체중 및 BMI를 감소시키는 동시에 HDL-콜레스테롤 수치를 증가시켰습니다.21

 

A participant-blinded, placebo controlled clinical trial of 60 type 2 DM patients taking oral hypoglycemic agents demonstrated that the administration of powdered N. sativa (2 gm/day) for 1 year resulted in significant reduction of HbA1c. In addition, the patients treated with N. sativa for 1 year have shown protected diastolic function and improved systolic function.22 Furthermore, a single-blind, randomized controlled trial of 99 outpatients with metabolic syndrome who received 1.5 mL and 3 mL of oral N. sativa oil daily for 20 days, reported a significant reduction in HbA1c levels.23 In addition, a prospective, comparative, open-label study of patients with chronic kidney disease (stage 3 & 4) due to diabetic nephropathy who received 2.5 mL of oral N. sativa oil daily for 12 weeks along with conservative therapy reported a reduction of blood glucose along with other parameters like serum creatinine, blood urea, and elevated glomerular filtration rate (GFR), and hemoglobin levels.24

경구 혈당 강하제를 복용하는 60명의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 참여자 맹검 위약 대조 임상 시험에 따르면, 1년간 분말 N. sativa(2gm/일)를 투여한 결과 HbA1c가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 또한, 1년간 N. sativa로 치료받은 환자들은 이완기 기능이 보호되고 수축기 기능이 개선된 것으로 나타났습니다.22 또한, 대사 증후군 외래 환자 99명을 대상으로 한 단일 맹검, 무작위 대조 시험에서 20일 동안 매일 1.5mL 및 3mL의 경구 N. sativa 오일을 투여한 결과, HbA1c 수치가 유의하게 감소한 것으로 보고되었습니다.23 또한, 당뇨병성 신증으로 인한 만성 신장 질환(3기 및 4기) 환자를 대상으로 한 전향적, 비교, 공개 라벨 연구에 따르면 보존 요법과 함께 12주 동안 매일 2.5mL의 경구용 N. sativa 오일을 투여한 결과 혈당 감소와 함께 혈청 크레아티닌, 혈중 요소, 사구체 여과율(GFR) 상승, 헤모글로빈 수치 등의 다른 파라미터가 개선되었다고 보고했습니다.24

 

A prospective, open-labeled, randomized clinical trial of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients revealed that the administration of metformin or 1350 mg/day of N. sativa oil capsules for 3 months ensued in reduction of fasting blood glucose, 2 hours post prandial glucose and HbA1c levels caused by N. sativa treatment was found to be inferior to metformin treatment. However, the N. sativa treatment resulted in significant decline of body weight, waist circumference, body mass index, fasting insulin, insulin resistance, total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and triglyceride levels, which were comparable to the metformin treatment.25 Moreover, a nonrandomized clinical trial of 114 patients with type 2 diabetes mellitus demonstrated that the supplementation of 2 g/day of N. sativa for 1 year led to a significant reduction of total cholesterol and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol along with a significant reduction of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean arterial pressure (MAP), and heart rate (HR).26

새로 진단된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 전향적, 공개 라벨 무작위 임상 시험에 따르면 3개월 동안 메트포르민 또는 1350 mg/일 N. sativa 오일 캡슐을 투여한 결과 공복 혈당, 식후 2시간 혈당 및 HbA1c 수치가 메트포르민 치료보다 열등한 것으로 나타났습니다. 그러나 N. sativa 치료는 체중, 허리둘레, 체질량 지수, 공복 인슐린, 인슐린 저항성, 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 및 중성지방 수치를 유의하게 감소시켜 메트포르민 치료와 비슷한 수준으로 감소시켰습니다.25 또한, 114명의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 비무작위 임상 시험에서 1년간 하루 2g의 N. sativa를 섭취한 결과 총 콜레스테롤과 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤이 유의하게 감소하고 수축기 혈압(SBP), 이완기 혈압(DBP), 평균 동맥압(MAP) 및 심박수(HR)가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다.26

 

Similarly, a placebo-controlled clinical trial of 40 patients with type 2 diabetes mellitus demonstrated a significant reduction of Homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) index, and serum levels of insulin, glucose, triglycerides, total cholesterol and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, c-reactive protein (CRP), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP), by performing resistance training and consuming N. sativa for 8 weeks.27 In addition, a randomized clinical trial of 117 obese prediabetic subjects determined that the administration of capsules of 450 mg of N. sativa oil 2 times daily or 500 mg of metformin 2 times daily led to statistically similar improvements in body weight, BMI, glycemic, lipid and inflammatory parameters.28

마찬가지로 제2형 당뇨병 환자 40명을 대상으로 한 위약 대조 임상 시험에서도 인슐린 저항성에 대한 항상성 모델 평가(HOMA-IR) 지수 및 혈청 인슐린, 포도당, 트리글리세리드 수치가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다, 총 콜레스테롤 및 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤, C-반응성 단백질(CRP), 아스파테이트 아미노전달효소(AST), 알라닌 아미노전달효소(ALT), 알칼리성 포스파타제(ALP)의 혈청 수치가 저항성 훈련을 수행하고 N. 사티바를 8주 동안 섭취하는 것으로 나타났습니다.27 또한, 117명의 비만 전당뇨병 환자를 대상으로 한 무작위 임상 시험에서는 하루 2회 450mg의 N. 사티바 오일 캡슐 또는 하루 2회 500mg의 메트포르민을 투여한 결과 체중, BMI, 혈당, 지질 및 염증 매개변수가 통계적으로 유사하게 개선된 것으로 나타났습니다.28

 

EXPERIMENTAL ANIMAL STUDIES OF N. SATIVA (N. 사티바의 실험 동물 연구)

The antidiabetic potential of various extracts of N. sativa has been demonstrated in normal and streptozotocin or alloxan-induced diabetic rats, rabbits or hamsters by various studies (Table 2). Administration of aqueous extract of N. sativa in normal rats resulted in improved glucose tolerance.29 Furthermore, lowered serum glucose levels,30,31 decreased oxidative stress and preserved pancreatic β-cell integrity,32 and increased serum insulin levels33 were observed following the administration of N. sativa in streptozotocin-induced diabetic rats.

다양한 연구를 통해 정상 및 스트렙토조토신 또는 알록산으로 유도된 당뇨병 쥐, 토끼 또는 햄스터에서 다양한 N. sativa 추출물의 항당뇨 효능이 입증되었습니다(표 2). 정상 쥐에 N. sativa 수성 추출물을 투여한 결과 내당능이 개선되었습니다.29 또한 스트렙토조토신으로 유도한 당뇨병 쥐에 N. sativa를 투여한 결과 혈청 포도당 수치 감소,30,31 산화 스트레스 감소 및 췌장 베타세포 완전성 보존,32 혈청 인슐린 수치 증가33가 관찰되었습니다.

 

TABLE 2

Pre-clinical antidiabetic studies of N. sativa

표 2

N. sativa의 전임상 항당뇨 연구

In addition, diminished hepatic gluconeogenesis,34 and enhanced insulin secretion35 were observed in streptozotocin-induced diabetic hamsters by the administration of N. sativa oil. Moreover, a significant reduction of serum glucose was noted in alloxan-induced diabetic rabbits by the oral administration of petroleum ether extract of N. sativa oil.36 Similarly, daily intraperitoneal administration of N. sativa attenuated the cadmium-induced degeneration of pancreatic β-cells 37 and highly active antiretroviral therapy (HAART)-associated insulin resistance, in rats.38

또한 스트렙토조토신으로 유도된 당뇨병 햄스터에 N. sativa 오일을 투여한 결과 간 포도당 생성이 감소하고34 인슐린 분비가 증가35 하는 것이 관찰되었습니다. 또한, 알록산으로 유도된 당뇨병 토끼에서 N. sativa 오일의 석유 에테르 추출물을 경구 투여한 결과 혈청 포도당이 현저히 감소한 것으로 나타났습니다.36 마찬가지로, N. sativa 오일을 매일 복강 내 투여하면 쥐에서 카드뮴으로 인한 췌장 베타 세포의 퇴화37와 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)과 관련된 인슐린 저항성을 약화시켰습니다.38

 

1알에 1000mg, 냉압착으로 착유한 터키산 블랙오일~

 

An experimental animal study using adult female streptozotocin-induced diabetic Wistar rats demonstrated a significant reduction in glucose levels, body weighty, and insulin levels by the administration of 10 mg/kg of N. sativa extract (Thymoquinone).39 In addition, the administration of 2 mL/kg of N. sativa oil for 30 days produced significant improvements in fasting blood glucose, insulin and lipid profile in streptozotocin-induced diabetic male Wistar rats.40

스트렙토조토신으로 유도한 성인 암컷 당뇨병 위스타 쥐를 대상으로 한 동물 실험 연구에서 10 mg/kg의 N. sativa 추출물(티모퀴논)을 투여한 결과 포도당 수치, 체중 및 인슐린 수치가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다.39 또한, 30일 동안 2mL/kg의 N. sativa 오일을 투여한 결과 스트렙토조토신으로 유도한 수컷 당뇨병 위스타 쥐의 공복 혈당, 인슐린 및 지질 프로필이 유의하게 개선되었습니다.40

 

Moreover, the administration of 24 mg/kg and 48 mg/kg of ethanolic extract of N. sativa for 4 weeks in streptozotocin-induced diabetic rats, resulted in significant prevention of weight loss and controlled feed consumption levels.41 In addition, significant lowering of serum glucose levels, total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and triglycerides were observed in alloxan-induced diabetic rabbits, following the administration of 2.5 mL/kg of N. sativa oil for 24 days.36

또한 스트렙토조토신으로 유도한 당뇨병 쥐에 24 mg/kg 및 48 mg/kg의 에탄올 추출물을 4주 동안 투여한 결과, 체중 감소를 유의하게 예방하고 사료 섭취량을 조절할 수 있었습니다.41 또한, 알록산으로 유도한 당뇨 토끼에 2.5mL/kg의 N. sativa 오일을 24일간 투여한 결과 혈청 포도당 수치, 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 및 중성지방이 유의하게 감소하는 것이 관찰되었습니다.36

 

Another experimental animal study using streptozotocin-induced diabetic albino Wistar rats determined that the administration of 1.5 mL of N. sativa oil for 40 days produced a significant reduction of blood sugar in comparison to 100 mg/kg of metformin.42 Similarly, an in-vitro study confirmed the antidiabetic efficacy of N. sativa flavonoids surface coated gold nanoparticles (Au-NPs), which exhibited 78% increase of antidiabetic properties.43

스트렙토조토신으로 유도된 당뇨 알비노 위스타 쥐를 이용한 또 다른 동물 실험 연구에서는 40일 동안 1.5mL의 N. sativa 오일을 투여한 결과 메트포르민 100mg/kg 투여에 비해 혈당이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다.42 마찬가지로, 시험관 내 연구에서는 항당뇨 효능이 78% 증가한 N. 사티바 플라보노이드 표면 코팅 금 나노입자(Au-NP)의 항당뇨 효능이 확인되었습니다.43

 

The antidiabetic activity of N. sativa is mainly attributed to thymoquinone, the major bioactive constituent of volatile oil of N. sativa. Daily administration of thymoquinone in streptozotocin-induced diabetic hamsters resulted in decreased hepatic gluconeogenesis via reduction of gluconeogenic precursors such as alanine, glycerol and lactate.44 Similarly, intragastric administration of thymoquinone in streptozotocin nicotinamide-induced diabetic rats ensued in reduction of HbA1c, elevation of insulin and significant, dose dependent hypoglycemic effect.45

N. sativa의 항당뇨 활성은 주로 N. sativa 휘발성 오일의 주요 생리 활성 성분인 티모퀴논에 기인합니다. 스트렙토조토신으로 유도된 당뇨병 햄스터에 티모퀴논을 매일 투여한 결과 알라닌, 글리세롤 및 젖산염과 같은 포도당 생성 전구체의 감소를 통해 간 포도당 생성이 감소했습니다.44 마찬가지로 스트렙토조토신 니코틴 아미드로 유도된 당뇨병 쥐에 티모퀴논을 위내 투여한 결과 HbA1c 감소, 인슐린 상승 및 용량 의존적인 상당한 저혈당 효과가 이어졌습니다.45

 

An experimental animal study using streptozotocin-induced diabetic rats revealed that the administration of thymoquinone led to significant lowering of plasma glucose levels probably through increased insulin levels and enhanced activities of some cytosolic and mitochondrial enzymes.46 Another experimental animal study using streptozotocin-induced diabetic rats determined a significant reduction of HbA1c, lipid peroxidase and nitric oxide, and higher total antioxidant capacity (TAC) by the supplementation of 50 mg/kg of thymoquinone daily for 4 weeks.47 Moreover, an in-vitro study confirmed that thymoquinone has agonistic activity on peroxisome proliferator activated receptor-γ (PPAR-γ).48

스트렙토조토신으로 유도된 당뇨병 쥐를 이용한 동물 실험 연구에서 티모퀴논을 투여하면 인슐린 수치가 증가하고 일부 세포질 및 미토콘드리아 효소의 활동이 강화되어 혈장 포도당 수치가 유의하게 낮아진다는 사실이 밝혀졌습니다.46 스트렙토조토신으로 유도한 당뇨병 쥐를 대상으로 한 또 다른 동물 실험 연구에서는 4주 동안 매일 50mg/kg의 티모퀴논을 보충한 결과 당화혈색소(HbA1c), 지질 과산화효소, 산화 질소가 유의하게 감소하고 총 항산화 능력(TAC)이 증가한 것으로 확인되었습니다.47 또한 시험관 내 연구에서는 티모퀴논이 퍼옥시솜 증식인자 활성화 수용체-γ(PPAR-γ)에 작용 작용을 하는 것으로 확인되었습니다.48

 

 

PROPOSED MECHANISMS OF ANTIDIABETIC ACTIVITY OF N. SATIVA (N. 사티바의 항당뇨 활성의 제안 된 메커니즘)

TABLE 3

TABLE 3. Proposed mechanisms of antidiabetic effect of N. sativa

표 3. N. sativa의 항당뇨 효과에 대한 제안 된 메커니즘

 

Moreover, the N. sativa seed extract may exert antidiabetic activity through insulin signaling pathways, the AMP-activated protein kinase (AMPK) pathway and peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ) pathway, in skeletal muscle cells, hepatocytes and adipocytes.50

또한, N. sativa 종자 추출물은 골격근 세포, 간세포 및 지방 세포에서 인슐린 신호 전달 경로, AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK) 경로 및 퍼옥시좀 증식 인자 활성화 수용체-γ(PPAR-γ) 경로를 통해 항당뇨 활성을 발휘할 수 있습니다.50

 

 

DRUG INTERACTIONS POSSIBILITY OF N. SATIVA WITH MODERN ANTIDIABETICS (현대 항 당뇨제와 N. 사티바의 약물 상호 작용 가능성)

Interference of effects of one drug by the concomitant administration of other drug(s), food, supplements, herbs, alcohol or tobacco smoke is termed drug interaction.51,52 Drug interactions resulting in enhanced toxicity or diminished therapeutic efficacy are called adverse drug interaction.53,54

다른 약물, 음식, 보충제, 허브, 알코올 또는 담배 연기의 병용 투여로 인해 한 약물의 효과가 방해받는 것을 약물 상호작용이라고 합니다.51,52 독성이 강화되거나 치료 효과가 감소하는 약물 상호작용을 약물 유해 상호작용이라고 합니다.53,54

 

The risk of polypharmacy is high among patients with diabetes as they may take many medications to manage comorbidities such as hypertension, dyslipidemia, depression, and others along with their regular antidiabetic medications. Furthermore, black seeds (N. sativa) is recommended as an adjuvant therapy to manage diabetes.55

당뇨병 환자는 정기적인 항당뇨병 약과 함께 고혈압, 이상지질혈증, 우울증 등의 동반 질환을 관리하기 위해 여러 가지 약을 복용할 수 있기 때문에 다약제 복용의 위험이 높습니다. 또한, 당뇨병 관리를 위한 보조 요법으로 블랙씨드(N. sativa)가 권장됩니다.55

 

However, the addition of black seeds (N. sativa) in to the regimen of diabetic patients taking modern antidiabetic medicines may further reduce the blood glucose. Synergistic antidiabetic activity of metformin (1000 mg /day) was observed by the addition of 1 or 2 tablets of Thymoquinone 50 mg daily for 90 days in 60 patients with type 2 diabetes mellitus, through further reduction in the levels of HbA1c and blood glucose.56 Moreover, an experimental animal study using streptozotocin-induced diabetic rats determined that thymoquinone improves the antidiabetic activity of metformin synergistically through its antioxidant properties (decreased malondialdehyde [MDA] and augmented total antioxidant capacity [TAC]).57 Hence, the patients taking this combination should be monitored for the signs and symptoms of hypoglycemia.

그러나 현대 항 당뇨병 약을 복용하는 당뇨병 환자의 요법에 블랙씨드 (N. sativa)를 추가하면 혈당을 더욱 낮출 수 있습니다. 제2형 당뇨병 환자 60명을 대상으로 90일 동안 매일 티모퀴논 50mg 1정 또는 2정을 추가하여 메트포르민(1000mg/일)의 시너지 항당뇨 활성을 관찰한 결과, 당화혈색소(HbA1c) 및 혈당 수치가 더욱 감소하는 것으로 나타났습니다.56 또한 스트렙토조토신으로 유도된 당뇨병 쥐를 이용한 동물 실험 연구에서 티모퀴논은 항산화 특성(말론디알데히드[MDA] 감소 및 총 항산화 능력[TAC] 증가)을 통해 메트포르민의 항당뇨 활성을 상승적으로 개선하는 것으로 확인되었습니다.57 따라서 이 복합제를 복용하는 환자는 저혈당의 징후 및 증상을 모니터링해야 합니다

 

판매자도 지난 5년간 계속 복용하고 있는 뷰티텐더 블랙씨드(캡슐타입)입니다.

 

5. Conclusions (결론)

The use of herbal medicine to manage chronic conditions including diabetes is increasing. Numerous clinical and animal studies have demonstrated the antidiabetic efficacy of black seeds (N. sativa) and its major bioactive constituent thymoquinone. Various mechanisms including decreased insulin resistance, accelerated β-cell proliferation, enhanced pancreatic insulin secretion, diminished hepatic gluconeogenesis, enhanced glucose uptake, and attenuated oxidative stress have been proposed for the antidiabetic activity of N. sativa. The patients with diabetes may use N. sativa as an adjuvant therapy, which may help to reduce the dose of modern antidiabetic medicines and adverse events.

당뇨병을 포함한 만성 질환을 관리하기 위해 약초를 사용하는 사례가 증가하고 있습니다. 수많은 임상 및 동물 연구를 통해 블랙씨드(N. sativa)와 그 주요 생리 활성 성분인 티모퀴논의 항당뇨 효능이 입증되었습니다. 인슐린 저항성 감소, 베타 세포 증식 촉진, 췌장 인슐린 분비 촉진, 간 포도당 생성 감소, 포도당 흡수 증진, 산화 스트레스 약화 등 다양한 메커니즘이 검은깨의 항당뇨 작용에 대해 제안되었습니다. 당뇨병 환자는 보조 요법으로 N. sativa를 사용할 수 있으며, 이는 현대 항 당뇨병 약의 복용량과 부작용을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

 

Footnotes (각주)

CONFLICT OF INTEREST STATEMENT: None declared.

이해 상충 진술서: 없음 선언.

 

REFERENCES (참조) - 생략